Ингибирование YIPF2 снижает уязвимость олигодендроцитов к человеческому полипептиду амилоида островков Лангерганса

Избыточная секреция человеческого полипептида амилоида островков Лангерганса (hIAPP) — важный патологический фактор диабетической энцефалопатии (ДЭ). Цель исследования — оценить возможную роль hIAPP в патогенезе ДЭ. Для оценки повреждения белого вещества и когнитивных функций применяли магнитно-резонансную томографию головного мозга и когнитивные шкалы. У пациентов с сахарным диабетом 2-го типа концентрация hIAPP в сыворотке положительно коррелировала с повреждением белого вещества и отрицательно — с результатами когнитивных тестов. В экспериментах in vitro олигодендроциты под воздействием экзогенного hIAPP были более склонны к развитию ацидоза, чем нейроны. Кроме того, иммуноблоттинг и коиммунопреципитация показали, что hIAPP нарушал связывание транспортера монокарбоксилатов 1 (MCT1) с вспомогательным белком CD147, но не влиял на связывание MCT2 с вспомогательным белком gp70. При протеомном сравнительном анализе белков, коиммунопреципитированных с CD147 в олигодендроцитах, значимой мишенью оказался белок YIPF2 (Yeast Rab GTPase-Interacting protein 2), регулирующий перенос CD147 на клеточную мембрану. Ингибирование YIPF2 значительно уменьшало вызванный hIAPP ацидоз олигодендроцитов и облегчало когнитивные нарушения у мышей с моделью ДЭ. Полученные данные позволяют предположить, что усиление перемещения CD147 на мембрану за счёт ингибирования YIPF2 улучшает его связывание с MCT1 и может уменьшать вызванный hIAPP ацидоз и последующую демиелинизацию, связанную с ДЭ.