Лечение предменструального дисфорического расстройства сертралином в лютеиновой фазе: влияние на маркеры активации гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и воспаления

Введение: Предменструальное дисфорическое расстройство (ПМДР) характеризуется выраженными аффективными симптомами в лютеиновой фазе менструального цикла. Имеются данные об изменении взаимодействия гипоталамо-гипофизарно-гонадной (ГГГ) и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) осей при ПМДР. Кроме того, показано, что сходные аффективные расстройства, такие как большое депрессивное и перинатальное депрессивное расстройства, сопровождаются нарушением регуляции иммунных факторов, однако при ПМДР это не изучалось.

Цель: В этом поисковом исследовании оценивали: 1) различия во взаимодействии ГГГ- и ГГН-осей, а также в уровнях иммунных маркеров между пациентками с ПМДР и участницами контрольной группы в разные фазы менструального цикла; 2) влияние лечения сертралином в лютеиновой фазе на маркеры стресса и воспаления.

Методы: В исследование включали женщин в возрасте 18–50 лет с регулярным менструальным циклом, не принимавших психотропные или гормональные препараты. На основании проспективной ежедневной оценки симптомов и клинического интервью участниц распределяли в контрольную группу или группу ПМДР. Забор крови проводили в фолликулярной и лютеиновой фазах во время лабораторных сессий, включавших умеренно стрессовую задачу. Во время второй лютеиновой фазы участницы с ПМДР получали сертралин в открытом режиме в дозе 50 мг/сут от овуляции до начала менструации. Концентрации кортизола и АКТГ в сыворотке измеряли методом ИФА и оценивали по площади под кривой относительно нулевого уровня (AUCg), а также по пиковому уровню после лабораторной стрессовой задачи. Концентрации TNF-α, IL-6, CXCL-8 и IL-1β в сыворотке определяли с помощью мультиплексных наборов. Концентрацию аллопрегнанолона (ALLO) в сыворотке измеряли методом газовой хроматографии — масс-спектрометрии. Для характеристики взаимодействия ГГГ- и ГГН-осей в разные фазы менструального цикла у участниц с ПМДР и в контрольной группе с помощью многоуровневых линейных моделей прогнозировали уровни кортизола и АКТГ на основании взаимодействия фазы цикла (с поправкой на лечение сертралином), концентрации ALLO и принадлежности к группе. Для определения влияния лечения сертралином на маркеры воспаления и различий между группами в циклической динамике каждого маркера с помощью многоуровневых линейных моделей прогнозировали уровни воспалительных маркеров с учётом фазы цикла (с поправкой на лечение сертралином) и принадлежности к группе. В дополнительных поисковых моделях оценивали, позволяют ли воспалительные маркеры прогнозировать выраженность предменструальных симптомов.

Результаты: В исследование вошли 77 участниц: 41 участница контрольной группы и 36 пациенток с ПМДР; 28 пациенток с ПМДР завершили лечение сертралином. Анализ взаимодействия группы, фазы цикла и ALLO показал, что более высокая концентрация ALLO предсказывала меньший пик кортизола в лютеиновой фазе на фоне лечения (взаимодействие фазы цикла и ALLO, p = 0,042). При этом пик кортизола в лютеиновой фазе на фоне лечения был выше, чем в нелеченой лютеиновой фазе (p = 0,038). После поправки на принадлежность к группе и фазу цикла концентрация CXCL-8 значимо коррелировала с выраженностью предменструальных симптомов (p = 0,011). Основных эффектов принадлежности к группе, фазы цикла или концентрации ALLO в отношении AUCg кортизола, AUCg АКТГ, IL-6, CXCL-8, IL-1β и TNF-α не выявлено (все p > 0,05).

Выводы: Сывороточные маркеры активности ГГН-оси и иммунной функции не различались в зависимости от фазы менструального цикла или наличия ПМДР. Однако лечение сертралином в лютеиновой фазе сопровождалось тем, что более высокая концентрация ALLO предсказывала меньший пик кортизола в ответ на лёгкий лабораторный стресс, что указывает на возможную нормализацию взаимодействия ГГГ- и ГГН-осей у пациенток с ПМДР. Более выраженные предменструальные симптомы были связаны с повышенной концентрацией воспалительного маркера CXCL-8, однако необходимы дальнейшие исследования потенциальной роли воспаления при ПМДР.