Ализол C 23-ацетат как перспективное исходное соединение — потенциальный ингибитор липазы из ризомы алисмы: скрининг, идентификация и моделирование молекулярной динамики

Ризома алисмы (Alismatis Rhizoma, AR) — традиционное китайское лекарственное средство, применяемое в клинической практике традиционной китайской медицины для лечения ожирения; она также рассматривается как перспективный источник исходных соединений — ингибиторов липазы. Для скрининга потенциальных ингибиторов липазы в составе AR использовали ультрафильтрационное центрифугирование в сочетании с жидкостной хроматографией — масс-спектрометрией (UF-LC-MS). Было показано, что способность соединения 7 связываться с липазой (92,3 ± 1,28%) значительно выше, чем у других тритерпеноидов; соединение идентифицировали как ализол C 23-ацетат. Оно ингибировало липазу по смешанному типу; значение IC50 составило 84,88 ± 1,03 мкМ. Затем предсказали карманы связывания ализола C 23-ацетата с липазой и с помощью молекулярного моделирования изучили механизм этого взаимодействия. Карман 1 (активный центр) и карман 4 могут представлять собой соответственно ортостерический и аллостерический участки связывания ализола C 23-ацетата с липазой. Во взаимодействии ализола C 23-ацетата с липазой участвуют такие ключевые аминокислотные остатки, как GLY-77, PHE-78, TYR-115, LEU-154, PRO-181, PHE-216, LEU-264, ASP-278, GLN-306, ARG-313 и VAL-426. При этом ализол C 23-ацетат сохранялся в стабильном состоянии в процессе кишечного пищеварения, но разрушался при желудочном пищеварении. В целом ализол C 23-ацетат может стать исходным соединением для разработки ингибиторов липазы в лечении ожирения.