Эпизодические атаксии

Первичные эпизодические атаксии (EA) — группа аутосомно-доминантных заболеваний, для которых характерны повторные преходящие нарушения координации и неустойчивость туловища. Приступы часто провоцируются физической нагрузкой или эмоциональным стрессом; вне приступов может наблюдаться прогрессирующая атаксия. В настоящее время выделяют девять подтипов EA1–9 (OMIM), преимущественно на основании генетических локусов. Поздно дебютирующую мозжечковую атаксию с эпизодическими проявлениями недавно обозначили как SCA27B. Причинные мутации выявлены у нескольких пациентов и в нескольких семьях при четырёх из девяти подтипов EA; в большинстве случаев заболевание начинается до совершеннолетия.

В этой главе рассматриваются клиническая оценка и ведение пациентов с EA, генетическая диагностика и нейрофизиологические последствия причинных мутаций при наиболее хорошо изученных синдромах: EA1, обусловленной мутациями KCNA1, кодирующего потенциалзависимый калиевый канал нейронов; EA2, обусловленной мутациями CACNA1A, кодирующего потенциалзависимый кальциевый канал нейронов; EA6, обусловленной мутациями SLC1A3, кодирующего транспортёр глутамата, который также функционирует как анионный канал; и SCA27B — поздно дебютирующей эпизодической атаксии, обусловленной интронным тринуклеотидным повтором в гене FGF14. Этот ген кодирует фактор роста фибробластов 14, который участвует в регуляции распределения потенциалзависимых натриевых каналов в клетках Пуркинье и зернистых клетках мозжечка. Изучение EA позволило выявить ранее неизвестную, но важную роль ионных каналов и транспортёров в работе мозга, а также общие механизмы мозжечковой атаксии, мигрени и эпилепсии.