Зависимость эффективности трансдукции ганглиозных клеток сетчатки от дозы ААВ и функциональная эффективность восстановления зрения с помощью оптогенетики

Оптогенетика — перспективный подход к восстановлению зрения у слепых после дегенерации фоторецепторов. Восстановление зрения за счёт доставки светочувствительных белков, особенно каналродопсинов, в ганглиозные клетки сетчатки с помощью ААВ широко продемонстрировано на животных моделях. Для клинического применения важно знать, как доза вируса влияет на функциональную эффективность. В этом исследовании на тройной нокаутной модели слепых мышей с вариантом каналродопсина высокой светочувствительности оценивали восстановление зрения при разных дозах вируса, обеспечивающих экспрессию белка в ганглиозных клетках сетчатки. Для этого использовали поведенческие оптомоторные тесты. Светочувствительность и острота зрения достигали максимума при промежуточной дозе вируса 10⁸ vg. При увеличении дозы эффективность трансдукции продолжала расти, однако экспрессия белка достигала пика при дозе около 10⁹ vg и снижалась при более высоких дозах. Заметное усиление глиоза сетчатки и воспалительных реакций начиналось при дозе около 10⁹ vg, а выраженное усиление наблюдалось при дозе около 10¹⁰ vg. Эти результаты важны для выбора дозы вируса в клинических исследованиях.