Лечение глюкокортикоидами повышает доступность холестерина при критическом состоянии: влияние на функцию надпочечников и скелетных мышц

Введение: Гипохолестеринемия характерна для критических состояний, однако её патофизиологические механизмы изучены недостаточно. Поскольку низкая концентрация холестерина в крови может отчасти объясняться его усиленным превращением в кортизол и кортикостерон, мы предположили, что лечение глюкокортикоидами за счёт снижения синтеза кортизола и кортикостерона de novo в надпочечниках может повысить доступность холестерина и тем самым повлиять на функцию надпочечников и скелетных мышц.

Методы: В сопоставленной выборке пациентов с длительным критическим состоянием (n = 324), включённых в рандомизированное контролируемое исследование EPaNIC, провели вторичный анализ связи между лечением глюкокортикоидами и концентрацией холестерина в плазме с момента поступления в отделение реанимации и интенсивной терапии до 5-х суток. Затем в модели сепсиса у мышей, вызванного перевязкой и пункцией слепой кишки, животных рандомизировали для получения гидрокортизона (1,2 мг/сут; n = 17) или плацебо (n = 15) в течение 5 суток; результаты сравнивали с показателями здоровых мышей (n = 18). Определяли концентрации кортикостерона и холестерина в плазме, а также содержание холестерина в коре надпочечников и мышечных волокнах. Оценивали структуру надпочечников и их стероидогенную способность. Определяли мышечную силу и маркеры атрофии, фиброза и регенерации. В последующем исследовании на мышах с аналогичным дизайном (n = 24) с помощью EchoMRI оценивали состав тела для изучения влияния лечения на безжировую и жировую массу, а также общее содержание воды и содержание свободной воды.

Результаты: У пациентов лечение глюкокортикоидами было связано с более высокой концентрацией холестерина липопротеинов высокой и низкой плотности начиная соответственно со 2-х и 3-х суток пребывания в отделении реанимации и интенсивной терапии до 5-х суток (P < 0,05). У септических мышей, получавших гидрокортизон, концентрация кортикостерона в плазме больше не повышалась по сравнению с группой плацебо, тогда как индуцированное сепсисом снижение концентрации холестерина липопротеинов высокой и низкой плотности в плазме и содержания холестерина в коре надпочечников было менее выраженным (P < 0,05). При этом ответ коры надпочечников на стимуляцию адренокортикотропным гормоном не улучшился, а воспаление и апоптоз в коре надпочечников усилились (P < 0,05). Общая масса тела у септических мышей, получавших гидрокортизон, дополнительно снижалась по сравнению с группой плацебо (P < 0,01), без дополнительного влияния на мышечную массу, силу или размер мышечных волокон. Влияние сепсиса на повышение уровня маркеров мышечной атрофии и фиброза не изменялось под действием гидрокортизона, тогда как маркеры регенерации мышц были ниже, чем при применении плацебо (P < 0,05). У мышей, получавших гидрокортизон, наблюдалась более выраженная потеря безжировой массы тела, общего содержания воды и содержания свободной воды по сравнению с группой плацебо (P < 0,05).

Выводы: Лечение глюкокортикоидами частично уменьшало гипохолестеринемию, вызванную критическим состоянием, однако сопровождалось нарушением функции надпочечников, подавлением регенерации мышц и усилением потери массы тела.