Патобиология грибкового эндофтальмита: большой обзор

Грибковый эндофтальмит — хроническое воспалительное заболевание заднего отдела глаза, которое может привести к необратимой потере зрения. В западных странах заболевание встречается относительно редко, тогда как в Азии, особенно в Индии, его распространённость значительно выше. Риск развития заболевания повышают такие факторы, как внутривенное употребление наркотиков, применение антибиотиков и офтальмологические операции. Грибковый эндофтальмит подразделяют на эндогенный, возникающий вследствие системной инфекции, и экзогенный, связанный с внешними источниками, например травмой или хирургическим вмешательством. Возбудители различаются по регионам: на Западе чаще встречаются виды Candida, тогда как в Индии более распространены виды Aspergillus и Fusarium. Лечение обычно включает витрэктомию и интравитреальное введение противогрибковых препаратов, например амфотерицина B и вориконазола, однако его нередко осложняют множественная лекарственная устойчивость и отрицательные результаты посевов. Недавние протеомные и транскриптомные исследования выявили раннюю и длительную активацию иммунного ответа хозяина с участием ключевых белков, связанных с воспалением и окислительным стрессом. Поскольку чрезмерное воспаление может повреждать сетчатку, важное значение имеет целевая иммунотерапия. Иммуномодуляция, направленная на поддержание баланса иммунного ответа, рассматривается как перспективный способ сохранить зрение и одновременно эффективно бороться с инфекцией. К потенциальным мишеням иммуномодуляции относятся провоспалительные цитокины (TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-17), хемокины (CCL2, CXCL8), Toll-подобные рецепторы (TLR2, TLR4) и система комплемента. Кроме того, контролировать воспаление могут помочь изменение активности макрофагов, нейтрофилов, регуляторных Т-клеток и клеток Th17, а также воздействие на инфламмасомы. Дополнительные возможности для точной модуляции иммунного ответа открывают биологические препараты и низкомолекулярные ингибиторы. В этом обзоре подчёркивается, что для разработки эффективных методов лечения грибкового эндофтальмита необходимо всесторонне изучать взаимодействие организма хозяина с возбудителем.