Увеальная меланома: молекулярные и генетические механизмы развития и терапевтические подходы

Увеальная меланома (УМ) — нейроэктодермальная опухоль, возникающая вследствие злокачественной трансформации меланоцитов сосудистой оболочки глаза — радужки, цилиарного тела и хориоидеи. На её долю приходится 5% всех случаев меланомы. УМ отличается крайне агрессивным течением: у половины пациентов метастазы развиваются в течение первых 1–2 лет после возникновения опухоли. Молекулярные механизмы канцерогенеза УМ изучены недостаточно и отличаются от механизмов развития меланомы кожи. У 90% пациентов выявляются активирующие мутации генов GNAQ и GNA11, кодирующих соответственно α-субъединицы белков Gq и G11. Основной сигнальный каскад, приводящий к трансформации меланоцитов увеального тракта, — Gαq/PKC/MAPK; ключевые регуляторы этого каскада могут служить мишенями для разработки лекарственных препаратов. Метастатическая увеальная меланома чаще всего связана с мутациями генов BAP1, EIF1AX, GNA11, GNAQ и SF3B1. Сочетание коммерческой панели для анализа экспрессии 15 генов и панели для выявления мутаций в 7 генах с данными о размере первичной опухоли позволяет с высокой эффективностью прогнозировать риск метастазирования. Этот риск учитывают при выборе лечения и режима наблюдения за пациентом. Однако системная терапия метастатической увеальной меланомы до сих пор не разработана. Большинство новых препаратов, проходящих клинические исследования, — это таргетные средства, направленные на подавление белковых продуктов мутантных генов, или иммунотерапевтические препараты, стимулирующие иммунный ответ против определённых антигенов. В обзоре также рассматриваются потенциальные терапевтические мишени, связанные с эпигенетической регуляцией развития увеальной меланомы.