Клинический скрининг GCK-MODY у 2 989 пациентов из Бразильской исследовательской группы моногенного диабета (BRASMOD) и Бразильской исследовательской группы сахарного диабета 1 типа (BrazDiab1SG)

Цель: Оценить точность доступных в повседневной практике параметров для скрининга GCK-MODY, используя данные двух крупных когорт — пациентов с GCK-MODY и пациентов с сахарным диабетом 1 типа (СД1).

Материалы и методы: В исследование включили 2 687 пациентов с СД1, 202 пациента с клиническими признаками MODY, но без ассоциированных генетических вариантов (NoVar), и 100 пациентов с GCK-MODY (GCK). Для оценки эффективности каждого параметра — как отдельно, так и в составе регрессионных моделей — при дифференциации групп использовали анализ площади под ROC-кривой (ROC-AUC).

Результаты: Наилучшим параметром для дифференциации GCK-MODY и СД1 была многопараметрическая модель, включавшая гликированный гемоглобин (HbA1c), глюкозу плазмы натощак, возраст на момент диагностики, артериальную гипертензию, микрососудистые осложнения, диабетический кетоацидоз в анамнезе и семейный анамнез сахарного диабета. Значение ROC-AUC этой модели составило 0,980 (95% доверительный интервал [ДИ] 0,974–0,985), положительная прогностическая ценность (ППЦ) — 43,74%, отрицательная прогностическая ценность (ОПЦ) — 100%. Наилучшая модель для дифференциации GCK-MODY и NoVar включала HbA1c, возраст на момент диагностики, артериальную гипертензию и уровень триглицеридов; ROC-AUC составила 0,850 (95% ДИ 0,783–0,916), ППЦ — 88,36%, ОПЦ — 97,7%. Однако эта модель статистически значимо не отличалась от других моделей. Кроме того, у одного пациента с MODY был описан новый вариант гена GCK (7-44192948-T-C, p.Ser54Gly), патогенность которого подтверждалась результатами компьютерного прогнозирования.

Выводы: В исследовании выявлена высокоточная (98%) комбинированная модель для дифференциации GCK-MODY и СД1. Эта модель может помочь практикующим врачам отбирать пациентов для генетического обследования на моногенный сахарный диабет, обеспечивая выбор правильной тактики лечения без чрезмерного расходования ограниченных ресурсов.