Активация иммунной системы и когнитивные нарушения при артериальной гипертензии

Хроническая артериальная гипертензия нарушает целостность микроциркуляторного русла головного мозга и вдвое повышает риск деменции в пожилом возрасте. Несмотря на адекватную антигипертензивную терапию, у значительной доли пациентов одного лишь снижения артериального давления недостаточно для сохранения когнитивного здоровья. Накопленные данные указывают на роль воспалительных механизмов в патогенезе артериальной гипертензии. В этом обзоре предложена временная модель, позволяющая проследить, как ранняя активация иммунной системы и взаимодействие на границе нервной, сосудистой и иммунной систем создают предпосылки для когнитивных нарушений. Согласно общей концепции, стимулы, повышающие артериальное давление, вызывают механическое напряжение и системные воспалительные реакции, смещая периферические и менингеальные эффекторные механизмы иммунитета в провоспалительное состояние. К нейроваскулярным иммунным интерфейсам головного мозга относятся дисфункциональный гематоэнцефалический барьер, через который проникают периферические иммунные клетки; периваскулярное пространство, где макрофаги реагируют на иммунные регуляторы, поступающие из спинномозговой жидкости и крови; а также менингеальный иммунный резервуар, в частности Т-клетки. Иммунные реакции на этих интерфейсах связывают периферическое воспаление с воспалением нейроваскулярной единицы и непосредственно способствуют нарушению перфузии мозга, выведения токсичных метаболитов и синаптической функции. Предполагается, что углубленное иммунное фенотипирование биологических жидкостей в сочетании с современными методами нейровизуализации поможет выявить последовательность иммунных и церебральных эндотипов, характерных для артериальной гипертензии. Это может восполнить пробелы в понимании того, как и когда активация иммунной системы приводит к нарушению функции нейроваскулярной системы и когнитивным расстройствам. В перспективе воздействие на определенные иммунные механизмы может позволить предотвратить развитие заболевания или остановить его прогрессирование до появления клинических симптомов и создать новые методы профилактики одной из ведущих угроз когнитивному здоровью.