Нежелательные респираторные явления при лечении габапентином и опиоидами у пожилых пациентов с заболеваниями позвоночника: когортное исследование с сопоставлением по вероятности назначения лечения среди участников программы Medicare в США

Введение: Согласно недавним данным, при одновременном применении габапентина и опиоидов риск смерти не повышается, если в качестве контроля используют активный препарат сравнения. Однако в некоторых исследованиях одновременное назначение габапентина и опиоидов было связано с повышенным риском угнетения дыхания.

Цель: Сравнить риск респираторных событий у участников программы Medicare с диагнозами, связанными с заболеваниями позвоночника, получавших габапентин и опиоиды, и у пациентов, получавших трициклические антидепрессанты (ТЦА) или дулоксетин и опиоиды. Предполагалось, что у пациентов, получавших габапентин и опиоиды, риск нежелательных респираторных событий будет выше, чем у пациентов, получавших активный препарат сравнения и опиоиды.

Дизайн исследования и место проведения: Когортное исследование с сопоставлением по вероятности назначения лечения, включением новых пользователей и активным препаратом сравнения (ТЦА или дулоксетин). В основной анализ включали пациентов, которые в течение 30 дней получили по меньшей мере один новый рецепт на габапентин и один рецепт на опиоид либо по меньшей мере один новый рецепт на ТЦА или дулоксетин и один рецепт на опиоид.

Выборка пациентов: Участники программы Medicare в США с диагнозами, связанными с заболеваниями позвоночника, в 2017–2019 годах. Пациентов, получавших габапентин и опиоиды (n = 66 580), сопоставили по демографическим и клиническим характеристикам с пациентами, получавшими ТЦА или дулоксетин и опиоиды (n = 66 580).

Оцениваемые исходы: Время до наступления комбинированного респираторного исхода, включавшего искусственную вентиляцию лёгких, интубацию, дыхательную недостаточность, пневмонию или острый респираторный дистресс-синдром.

Методы: Скорректированные отношения рисков (ОР) и 95% доверительные интервалы (ДИ) рассчитывали с помощью регрессии пропорциональных рисков Кокса.

Результаты: Среди 133 160 участников программы Medicare (медиана возраста — 73,3 года; 66,7% — женщины) до окончания периода наблюдения респираторные события возникли у 6089 (4,6%). В группе габапентина и опиоидов такие события зарегистрировали у 3297 (5,0%) пациентов; медиана начальной суточной дозы габапентина составляла 338 мг. В группе активного препарата сравнения и опиоидов респираторные события возникли у 2792 (4,2%) пациентов. После статистической корректировки повышенный риск в группе габапентина и опиоидов оставался значимым (ОР 1,14; 95% ДИ 1,09–1,20; p < 0,0001). Чаще всего возникали пневмония (3,5% в группе габапентина и опиоидов против 3,0% в группе ТЦА или дулоксетина и опиоидов) и дыхательная недостаточность (2,2% против 1,8%). Результаты были сходными при ограничении периода наблюдения 30 днями и при включении в анализ только пациентов, получивших не менее двух рецептов на каждый препарат.

Выводы: Хотя недавние исследования не выявили повышения риска смерти при одновременном применении габапентина и опиоидов, полученные данные указывают на необходимость осторожно назначать габапентин пациентам с болью, которые также принимают опиоиды, из-за возможного повышения риска респираторных событий.