IEPA — новое средство для смягчения последствий радиационного воздействия, облегчающее течение острой лучевой болезни у грызунов

Перепрофилирование препаратов, клинические данные о которых уже имеются, — распространённая стратегия разработки средств для защиты от радиационного воздействия. IEPA (имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты) — низкомолекулярный псевдопептид для приёма внутрь с миелопротекторными свойствами, благоприятным профилем клинической безопасности и стабильными химическими характеристиками, упрощающими создание запасов. В настоящем исследовании оценивали эффективность IEPA в снижении последствий радиационного воздействия при гематопоэтическом синдроме острой лучевой болезни (H-ARS) на моделях облучения всего тела у мышей C57BL/6J и крыс WAG/RijCmcr, применяя различные схемы дозирования и введение препарата из шприца в составе пудинга. Кроме того, IEPA оценивали на модели отсроченных последствий острого радиационного воздействия (DEARE) после частичного облучения тела у крыс WAG/RijCmcr. В зависимости от модели оценивали выживаемость, массу тела, показатели крови и параметры функции лёгких. Результаты исследований на моделях облучения всего тела у мышей и крыс продемонстрировали повышение выживаемости при повторном введении IEPA в дозе 10 мг/кг; наибольшая польза отмечена у самок крыс при введении препарата дважды в сутки (BID) в течение 30-дневной фазы острой лучевой болезни. Выживаемость при различных под синдромах DEARE после частичного облучения тела была сопоставимой в группах IEPA и носителя, однако в фазе отсроченных последствий радиационного поражения лёгких IEPA улучшал показатели функции лёгких у самок крыс. Выявлены половые различия в ответе на облучение и IEPA: у самок отмечалось преимущество по выживаемости. Лечение IEPA совместимо с применением Neulasta® (пегфилграстим; PEG-G-CSF); для подтверждения тенденции к повышению выживаемости по сравнению с одной стандартной терапией необходимы исследования с достаточной статистической мощностью. IEPA является перспективным кандидатом для разработки в качестве средства медицинской защиты от последствий острой лучевой болезни. Необходимы дальнейшие подтверждающие исследования на моделях мелких и крупных животных, чтобы оценить воспроизводимость и возможность экстраполяции предварительных данных о радиомитигационной эффективности IEPA, полученных на грызунах.