Влияние лечения гидроксикарбамидом на транскриптом цельной крови при серповидноклеточной болезни

Гидроксикарбамид (ГК) — наиболее широко применяемый препарат для лечения пациентов с серповидноклеточной болезнью (СБ, включая серповидноклеточную анемию и другие формы заболевания). Клиническую пользу ГК преимущественно связывают с его способностью индуцировать синтез фетального гемоглобина (HbF); такое ограниченное представление о терапевтическом потенциале ГК может приводить к отмене лечения при лишь умеренном повышении уровня HbF. Поэтому необходимо лучше изучить независимые от HbF эффекты ГК на гены и сигнальные пути, имеющие значение для патофизиологии СБ. В настоящем исследовании у 25 детей с СБ выполнили секвенирование РНК цельной крови, чтобы выявить гены и сигнальные пути, на которые влияет лечение ГК. При применении ГК в максимально переносимой дозе (МПД) у пациентов изменялась экспрессия ряда генов и активность биологических путей. По сравнению с парными образцами, взятыми до начала лечения ГК, при его применении в МПД значительно снижалась активность путей, связанных с метаболизмом гема, ответом на интерферон-α и ответом на интерферон-γ. Одновременно повышалась активность путей, связанных с передачей сигналов IL-2–STAT5 и TNFα через NF-κB. Эти результаты демонстрируют широкий спектр эффектов ГК при лечении СБ и создают основу для более глубокого понимания его терапевтических эффектов, не связанных с индукцией HbF.