Употребление алкоголя и его связь с раком, сердечно-сосудистыми заболеваниями, болезнями печени и головного мозга: систематический обзор исследований менделевской рандомизации

Введение: Влияние употребления алкоголя на здоровье, особенно возможный защитный эффект небольшого и умеренного употребления по сравнению с воздержанием, остаётся предметом дискуссий. Однако эпидемиологические исследования ограничены неточностью измерения потребления алкоголя и возможным смещением результатов из-за остаточного смешения и обратной причинно-следственной связи. Чтобы преодолеть эти ограничения, мы провели систематический обзор исследований менделевской рандомизации (МР), посвящённых причинно-следственной связи между употреблением алкоголя и онкологическими, сердечно-сосудистыми, печёночными и неврологическими заболеваниями.

Методы: Мы провели поиск исследований МР, изучавших связь генетически предсказанного употребления алкоголя с онкологическими, сердечно-сосудистыми, печёночными и неврологическими заболеваниями, в базах PubMed, ScienceDirect, Embase и Europe PMC по май 2024 года включительно. Методологическое качество оценивали по ключевым критериям инструмента для оценки дизайна исследований МР и генетических ассоциаций.

Результаты: Критериям включения соответствовали 70 исследований МР. Обзор выявил значимую связь употребления алкоголя с рядом онкологических заболеваний, включая рак полости рта и ротоглотки, пищевода и толстой и прямой кишки, гепатоцеллюлярную карциному и меланому кожи. Вместе с тем доступные исследования не дали последовательных подтверждений неблагоприятного или защитного влияния алкоголя на другие виды рака, например рак лёгкого, о котором сообщалось в наблюдательных исследованиях. Кроме того, исследования МР подтвердили вероятное причинное влияние алкоголя на риск артериальной гипертензии, фибрилляции предсердий, инфаркта миокарда и сосудистых заболеваний. Данные не подтвердили защитного влияния небольшого и умеренного употребления алкоголя на когнитивные функции, риск болезни Альцгеймера и бокового амиотрофического склероза, о котором сообщалось в наблюдательных исследованиях. При этом обзор выявил повышенный риск эпилепсии и рассеянного склероза. Доступные данные о связи употребления алкоголя с заболеваниями печени были ограниченными.

Выводы: Исследования МР позволили получить ценные сведения о причинно-следственной связи между употреблением алкоголя и различными последствиями для здоровья. Однако генетические инструментальные переменные не всегда позволяют различить воздерживающихся, лиц с небольшим и умеренным употреблением алкоголя, поэтому сложно определить, имеют ли связи с исходами U-образную, J-образную или линейную форму. Необходимы дополнительные исследования в популяциях разного происхождения, в том числе неевропейского, а также разработка стандартизированных инструментов оценки качества исследований МР.

Регистрация систематического обзора: www.crd.york.ac.uk/prospero/display_record.php?ID=CRD42021246154, идентификатор PROSPERO: CRD42021246154.