Сеульский ортохантавирус избегает активации врождённого иммунитета в эндотелиальных клетках хозяина-резервуара

Патогенные хантавирусы циркулируют во всём мире среди диких грызунов — бессимптомных хозяев-резервуаров; при этом всё чаще происходят случаи межвидовой передачи человеку, приводящие к тяжёлой геморрагической лихорадке или сердечно-лёгочному заболеванию. Одобренных средств лечения и вакцин не существует, поэтому до недавнего времени исследования были сосредоточены главным образом на изучении механизмов иммунно-опосредованного патогенеза. В настоящее время всё больше работ посвящено механизмам, обеспечивающим бессимптомную персистирующую инфекцию у млекопитающих-хозяев-резервуаров высокопатогенными РНК-вирусами. Несмотря на ограниченность экспериментальных данных, были выдвинуты несколько гипотез, объясняющих отсутствие или слабую выраженность патологических изменений у хозяев-резервуаров. В этом исследовании непосредственно проверены две основные гипотезы: 1) клетки хозяев-резервуаров в целом формируют ослабленный ответ на вирусное воздействие; 2) эти вирусы используют видоспецифические механизмы подавления врождённого противовирусного ответа, ограничивая активацию иммунитета в клетках резервуара. Показано, что, в отличие от эндотелиальных клеток человека, формирующих выраженный противовирусный и воспалительный ответ на патогенные хантавирусы, первичные эндотелиальные клетки норвежской крысы не индуцируют экспрессию противовирусных генов в ответ на инфицирование эндемичным для этого хозяина хантавирусом — сеульским ортохантавирусом (SEOV). Вместе с тем клетки крыс-резервуаров формируют выраженный врождённый иммунный ответ на экзогенные стимулирующие РНК, интерферон I типа и инфицирование вирусом Хантаан — близкородственным хантавирусом, для которого крыса не является естественным хозяином-резервуаром. Кроме того, инфицированные SEOV эндотелиальные клетки крыс сохраняют способность к активации иммунитета под действием экзогенных стимулов или последующего инфицирования вирусом. Эти результаты, что особенно важно, подтверждают альтернативную модель бессимптомной персистенции у хозяев-резервуаров хантавирусов: эффективная репликация вируса в клетках хозяина-резервуара может препятствовать экспонированию критических участков, необходимых для клеточного противовирусного распознавания, и тем самым ограничивать активацию иммунитета, которая в противном случае привела бы к элиминации вируса и/или иммунно-опосредованному заболеванию. Определение механизмов, обеспечивающих толерантность к инфекции и её персистенцию у хозяев-резервуаров, позволит выявить новые стратегии противодействия этим высокопатогенным зоонозным угрозам.