Гиперэкспрессия ST8Sia1 подавляет прогрессирование аденокарциномы прямой кишки посредством сигнального пути TGF-β1 и усиливает противоопухолевое действие CD8-положительных Т-клеток через гранзим B и перфорин

Введение: При аденокарциноме прямой кишки наблюдается нарушение экспрессии α-2,8-сиалилтрансферазы 1 (ST8Sia1), однако её роль в прогрессировании заболевания остаётся неясной.

Методы: Уровень мРНК ST8Sia1 анализировали по данным Атласа генома рака (TCGA), базы Gene Expression Omnibus (GEO) и ресурса TIMER 2.0. Прогностическую значимость ST8Sia1 при аденокарциноме прямой кишки оценивали с помощью кривых Каплана—Мейера, однофакторного и многофакторного регрессионного анализа Кокса, а также ROC-анализа. Роль ST8Sia1 в иммунном микроокружении аденокарциномы прямой кишки изучали с использованием анализа ESTIMATE и базы TIMER. Кроме того, экспрессию ST8Sia1 в тканях оценивали методом количественной ПЦР в реальном времени (RT-qPCR), иммуноблоттинга и иммуногистохимии. После совместного культивирования CD8-положительных Т-клеток с опухолевыми клетками аденокарциномы прямой кишки и опухолевыми клетками с гиперэкспрессией ST8Sia1 (ST8Sia1-OE) определяли секрецию перфорина и гранзима B CD8-положительными Т-клетками, а также апоптоз опухолевых клеток. Кроме того, изучали взаимодействие между ST8Sia1 и TGF-β1 в клетках аденокарциномы прямой кишки.

Результаты: ST8Sia1 продемонстрировала высокую диагностическую ценность при аденокарциноме прямой кишки; её экспрессия положительно коррелировала с иммунным ответом и отрицательно — с чистотой опухоли. In vitro наблюдалось повышение секреции перфорина и гранзима B CD8-положительными Т-клетками, что усиливало апоптоз опухолевых клеток. ST8Sia1 взаимодействует с TGF-β1 и опосредует его ингибирующее влияние на развитие аденокарциномы прямой кишки.

Выводы: ST8Sia1 может служить диагностическим биомаркером и терапевтической мишенью при аденокарциноме прямой кишки, усиливая функцию CD8-положительных Т-клеток и потенциально улучшая исходы лечения с помощью клеточной иммунотерапии.