Альвеолярные макрофаги — ранние мишени вируса эпидемического паротита

Вирус эпидемического паротита (ВЭП), ранее широко распространённый возбудитель детских инфекций, продолжает циркулировать во всём мире, несмотря на относительно высокий охват вакцинацией. Считается, что сначала ВЭП инфицирует верхние дыхательные пути, а затем распространяется на другие органы; однако ранние клеточные мишени вируса in vivo неизвестны. Чтобы выяснить это, мы создали вакцинный штамм JL5 ВЭП, меченный зелёным флуоресцентным белком (GFP), и инфицировали им клеточные линии лейкоцитарного ряда. Наиболее активно вирус размножался в моноцитах. При инфицировании мононуклеарных клеток периферической крови также выяснилось, что и JL5, и циркулирующий штамм ВЭП Iowa 2006 (генотип G) преимущественно инфицируют моноциты. Кроме того, полученные из моноцитов макрофаги оказались высокочувствительными к ВЭП, причём штамм генотипа G инфицировал их значительно эффективнее. Хотя мыши в целом устойчивы к ВЭП, мы интраназально вводили иммунокомпетентным мышам Rosa26-tdTomato ВЭП, меченный GFP и рекомбиназой Cre, чтобы определить, являются ли моноциты и макрофаги важными мишенями вируса in vivo. В лёгких мы обнаружили небольшую популяцию клеток tdTomato-положительного типа, включая эпителиальные клетки; подавляющее большинство составляли альвеолярные макрофаги (АМ). Чтобы подтвердить эти результаты, мы инфицировали выделенные у мышей Rosa26-tdTomato АМ ВЭП, меченным GFP и рекомбиназой Cre. Хотя наличие tdTomato свидетельствовало о проникновении вируса в АМ, экспрессия GFP выявлялась лишь в небольшой доле этих клеток, что указывает на блокирование вируса в мышиных клетках после проникновения. Для сопоставления с данными у человека мы инфицировали ВЭП клетки бронхоальвеолярного лаважа и обнаружили, что большинство инфицированных клеток составляли АМ. Полученные данные указывают на высокую восприимчивость АМ и помогают понять ранние этапы патогенеза ВЭП и его последующее распространение.