Различия в эффективности современных препаратов для индукции ремиссии при язвенном колите в зависимости от предшествующего лечения антагонистами ФНО

Введение: Целью исследования было определить, как предшествующее лечение антагонистами фактора некроза опухоли (ФНО) влияет на ответ на различные классы современных препаратов у пациентов с язвенным колитом, по данным систематического обзора и метаанализа.

Методы: В систематическом обзоре нескольких баз данных, проведённом по 30 июня 2024 года включительно, были выявлены 17 рандомизированных контролируемых исследований с участием 8871 взрослого пациента со среднетяжёлым или тяжёлым язвенным колитом. В исследованиях сравнивали различные современные препараты с плацебо и оценивали их эффективность в индукции клинической ремиссии с разделением пациентов по предшествующему лечению антагонистами ФНО. Рассчитывали отношение отношений шансов достижения ремиссии при применении активного препарата по сравнению с плацебо у пациентов, ранее не получавших антагонисты ФНО, и у пациентов, получавших их ранее. Современные препараты объединяли по основному механизму действия: ингибиторы миграции лимфоцитов (антиинтегрины и модуляторы рецепторов сфингозин-1-фосфата [S1P]), антиинтерлейкиновые препараты (антагонист интерлейкина-12/23 и селективные антагонисты интерлейкина-23) и ингибиторы Янус-киназ.

Результаты: Ингибиторы миграции лимфоцитов были эффективнее у пациентов, ранее не получавших антагонисты ФНО, чем у пациентов, получавших их ранее (5 исследований; отношение шансов [ОШ], 1,88; 95% доверительный интервал [ДИ], 1,02–3,49), тогда как ингибиторы Янус-киназ были менее эффективны у пациентов, ранее не получавших антагонисты ФНО, чем у пациентов с предшествующим лечением антагонистами ФНО (отношение отношений шансов, 0,47; 95% ДИ, 0,22–1,01). Статистически значимых различий в эффективности селективных антагонистов интерлейкина-23 по сравнению с плацебо у пациентов, ранее не получавших антагонисты ФНО, и пациентов, получавших их ранее, не выявлено (6 исследований; отношение отношений шансов, 1,07; 95% ДИ, 0,64–1,80). Во всех анализах гетерогенность была минимальной.

Выводы: Эффективность различных современных препаратов для индукции ремиссии у пациентов с язвенным колитом существенно зависит от предшествующего лечения антагонистами ФНО: ингибиторы Янус-киназ, вероятно, действуют эффективнее после такого лечения, а ингибиторы миграции лимфоцитов — менее эффективно. Необходимы дальнейшие исследования, посвящённые механизмам этих наблюдений.