SARS-CoV-2 продуктивно инфицирует гепатоциты человека и вызывает их гибель

Инфекция SARS-CoV-2 сопровождается повышением активности печеночных ферментов, а у пациентов с исходными заболеваниями печени чаще развивается тяжелое течение заболевания. Хотя ранее было известно, что SARS-CoV-2 инфицирует гепатоциты человека, в настоящем исследовании определен механизм заражения, продемонстрированы репликация и распространение вируса, а также прямое повреждение гепатоцитов. Репликация вируса отчетливо выявлялась после инфицирования первичных гепатоцитов человека и клеток гепатомы исходным вариантом SARS-CoV-2, а также вариантами Delta и Omicron. Гепатоциты экспрессируют рецептор SARS-CoV-2 ACE2 и протеазу клетки-хозяина TMPRSS2; снижение экспрессии ACE2 и TMPRSS2 уменьшало эффективность инфицирования SARS-CoV-2. Вирусы-потомки, высвобожденные инфицированными гепатоцитами, при электронной микроскопии имели типичную для коронавирусов морфологию и сохраняли инфекционность при переносе на свежие клетки, что указывает на способность гепатоцитов участвовать в распространении вируса. Важно, что инфекция SARS-CoV-2 быстро вызывала гибель гепатоцитов, зависевшую от репликации вируса; вариант Omicron характеризовался более быстрым началом, но менее выраженной гибелью клеток. У мышей дикого типа C57BL/6, инфицированных адаптированным к мышам штаммом SARS-CoV-2, в тканях печени и легких выявлялись высокие уровни вирусной РНК. Пик активности аланинаминотрансферазы приходился на момент элиминации вирусной РНК из печени. Гистологическое исследование печени выявило выраженное повреждение ткани и инфильтрацию иммунными клетками, что указывает на вклад как прямого цитопатического действия SARS-CoV-2, так и опосредованного иммунной системой уничтожения инфицированных гепатоцитов в развитие патологии печени.