Сахарный диабет, связанный с дефицитом рецептора лептина, нарушает циркадные ритмы слёзной железы и способствует развитию синдрома сухого глаза

Цель: Изучить влияние гипергликемии при сахарном диабете 2-го типа (СД 2-го типа) на циркадные ритмы и функцию слёзных желез и её роль в развитии синдрома сухого глаза. Оценить влияние гипергликемии на экспрессию циркадных генов, привлечение иммунных клеток, нервную активность и метаболические пути, а также эффективность инсулина в восстановлении нормальной функции слёзных желез.

Методы: На модели СД 2-го типа у мышей (db/db) с помощью секвенирования РНК анализировали изменения циркадной экспрессии генов в слёзных железах в течение 24 часов. Оценивали ритмичность экспрессии основных генов циркадных часов, активность иммунной и нервной систем, а также метаболические пути. Также оценивали влияние лечения инсулином на эти показатели.

Результаты: Гипергликемия нарушала циркадную экспрессию основных генов циркадных часов в слёзных железах; число генов с ритмической экспрессией уменьшилось на 50%. Это сопровождалось изменением привлечения иммунных клеток, нарушением нервной активности и метаболическими изменениями. Инсулин снижал уровень глюкозы в крови, но не восстанавливал нормальную циркадную функцию слёзных желез или секрецию слезы и усугублял синдром сухого глаза у мышей с диабетом.

Выводы: СД 2-го типа существенно нарушает циркадные ритмы и функцию слёзных желез, способствуя развитию синдрома сухого глаза. Ограниченная эффективность инсулина в восстановлении циркадной регуляции указывает на то, что обусловленная гипергликемией дисфункция слёзных желез не зависит исключительно от уровня глюкозы в крови; это подчёркивает необходимость терапии диабетических осложнений со стороны органа зрения, направленной на циркадные ритмы.