Результаты исследования фазы Ib телисотузумаба ведотина в комбинации с осимертинибом у пациентов с местно-распространённым или метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого с мутацией EGFR и гиперэкспрессией белка c-Met после прогрессирования на фоне осимертиниба

Введение: Осимертиниб — стандартная терапия первой линии при распространённом немелкоклеточном раке лёгкого (НМРЛ) с мутацией EGFR. Однако развитие резистентности неизбежно, причём оно коррелирует с повышенной экспрессией белка c-Met. Телисотузумаб ведотин (Teliso-V) — конъюгат антитела с лекарственным препаратом, направленный на гиперэкспрессию белка c-Met. В статье представлены результаты исследования фазы I/Ib, в котором оценивали комбинацию Teliso-V с осимертинибом у пациентов с НМРЛ после прогрессирования на фоне осимертиниба.

Пациенты и методы: В это многоцентровое открытое исследование (NCT02099058) включали пациентов с распространённым неплоскоклеточным НМРЛ с мутацией EGFR и гиперэкспрессией белка c-Met, у которых заболевание прогрессировало на фоне предшествующей терапии осимертинибом. Пациенты получали Teliso-V внутривенно каждые 2 недели в комбинации с осимертинибом внутрь в дозе 80 мг 1 раз в сутки. На вводном этапе оценки безопасности изучали дозу Teliso-V 1,6 мг/кг, затем её повысили до 1,9 мг/кг. На этапе расширения дозы применяли обе дозировки. Конечные точки включали безопасность и переносимость, фармакокинетику, частоту объективного ответа (ЧОО), длительность ответа и выживаемость без прогрессирования (ВБП).

Результаты: В анализ включили 38 пациентов, получавших Teliso-V в дозе 1,6 мг/кг (n = 20) или 1,9 мг/кг (n = 18) в комбинации с осимертинибом. Дозолимитирующей токсичности не наблюдалось. Наиболее частыми нежелательными явлениями, возникшими во время лечения, любой степени тяжести были периферическая сенсорная нейропатия (50%), периферические отёки (32%) и тошнота (24%). Наиболее частыми нежелательными явлениями 3–4-й степени тяжести были анемия (11%) и тромбоэмболия лёгочной артерии (8%). Пять нежелательных явлений, возникших во время лечения, привели к смерти; ни одно из них не было указано как связанное с Teliso-V или осимертинибом. Фармакокинетический профиль комбинации Teliso-V с осимертинибом был сходен с профилем монотерапии Teliso-V. При медиане наблюдения 7,4 месяца ЧОО по результатам независимой центральной оценки составила 50,0% (медиана длительности ответа не достигнута); медиана ВБП по результатам независимой центральной оценки составила 7,4 месяца (95% доверительный интервал: 5,4 месяца — не достигнута).

Выводы: Комбинация Teliso-V с осимертинибом продемонстрировала обнадёживающую противоопухолевую активность и приемлемый профиль безопасности у пациентов с неплоскоклеточным НМРЛ с мутацией EGFR и гиперэкспрессией белка c-Met после прогрессирования на фоне осимертиниба. Эта комбинация потенциально может удовлетворить неудовлетворённую медицинскую потребность в данной группе пациентов.