Ингаляции ксенона модулируют микроглию и улучшают течение заболевания в мышиных моделях амилоидоза и тауопатии

Болезнь Альцгеймера (БА) — наиболее распространённое нейродегенеративное заболевание. Лечение антиамилоидными антителами лишь умеренно замедляет прогрессирование заболевания у пациентов с деменцией лёгкой степени, обусловленной БА. Согласно новым данным, нарушение гомеостаза иммунной системы мозга, особенно регулируемое микроглией, играет важную роль в возникновении и прогрессировании заболевания. Поэтому одним из ключевых вопросов остаётся возможность изменения фенотипа и функции микроглии для лечения БА. Ксенон (Xe) — инертный газ, применяемый у людей в качестве анестетика и нейропротектора при травмах головного мозга. Xe проникает через гематоэнцефалический барьер, что может обеспечивать его терапевтическую эффективность. Чтобы оценить влияние Xe на микроглию и патологические изменения при БА, мы разработали специальную камеру для ингаляций Xe и лечили газом несколько мышиных моделей БА. Лечение Xe вызывало переход микроглии мышей в промежуточное состояние активации, названное преднейродегенеративной микроглией (pre-MGnD). Этот переход фенотипа микроглии наблюдался в мышиных моделях острой нейродегенерации, амилоидоза (мыши APP/PS1 и 5xFAD) и тауопатии (мыши P301S). В моделях APP/PS1 и 5xFAD это состояние микроглии способствовало уплотнению амилоидных бляшек и уменьшало количество дистрофических нейритов. Кроме того, ингаляции Xe уменьшали атрофию мозга и нейровоспаление, а также улучшали гнездостроительное поведение мышей P301S. Механистически ингаляции Xe переводили гомеостатическую микроглию мозга в состояние pre-MGnD посредством сигнального пути IFN-γ; при этом у мышей APP/PS1 и 5xFAD сохранялась фагоцитарная активность микроглии, а у мышей P301S подавлялся провоспалительный фенотип микроглии. Эти результаты обосновывают возможность дальнейшего изучения ингаляций Xe как метода лечения БА.