Мелатонин снижает предрасположенность к фибрилляции предсердий при лишении сна, уменьшая нарушения кальциевого гомеостаза, вызванные митохондриальным окислительным стрессом

Введение: Антиаритмический эффект мелатонина (MLT) показан в нескольких исследованиях, однако в последнее время эта гипотеза подверглась сомнению. Мы изучали, может ли приём экзогенного MLT снизить предрасположенность к фибрилляции предсердий (ФП), вызванной лишением сна, за счёт коррекции нарушений регуляции кальция и митохондриального окислительного стресса в предсердиях.

Методы: Взрослым крысам ежедневно вводили MLT или растворитель, после чего их помещали в модифицированный резервуар с водой. Влияние MLT на предрасположенность к ФП оценивали по электрическим и структурным изменениям в предсердиях, регуляции кальция и маркерам окислительного стресса. Для изучения защитного действия MLT при ФП, вызванной лишением сна, использовали электрофизиологическую регистрацию, эхокардиографию, оптическое картирование, гистопатологическое исследование и молекулярные методы.

Результаты: MLT эффективно уменьшал выраженность ФП, вызванной лишением сна, предотвращал структурные изменения предсердий, снижал митохондриальный окислительный стресс и нормализовал динамику кальция. В частности, MLT нормализовал длительность кальциевого транзиента (CaD) и потенциала действия (APD), а также неоднородность проведения возбуждения; сокращал рефрактерный период кальциевого транзиента и уменьшал выраженность аритмогенных предсердных альтернансов и пространственно-дискордантных альтернансов, снижая тем самым аритмогенный потенциал предсердий при лишении сна. Предполагаемый механизм действия MLT заключается в предотвращении вызванной лишением сна активации сигнального пути АФК/CaMKII в кардиомиоцитах предсердий, что приводит к сокращению рефрактерного периода кальциевого транзиента и подавлению аритмогенных альтернансов.

Выводы: MLT значительно снижает предрасположенность к ФП, вызванной лишением сна, уменьшая митохондриальный окислительный стресс и нарушения регуляции кальция. Результаты указывают на потенциальную возможность применения MLT для профилактики аритмий при ФП, связанной с лишением сна; для подтверждения этих механизмов необходимы дальнейшие исследования, в том числе клинические.