Сравнительная эффективность ниволумаба и ипилимумаба в сочетании с химиотерапией и пембролизумаба в сочетании с химиотерапией у пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого без экспрессии PD-L1

Введение: Недавно для лечения метастатического немелкоклеточного рака лёгкого (мНМРЛ) стала доступна комбинация ниволумаба, ипилимумаба и химиотерапии, предоставившая новую терапевтическую возможность. Цель исследования — сравнить ответ на лечение и результаты в реальной клинической практике при применении этой комбинации с действующим стандартом — пембролизумабом в сочетании с химиотерапией — у пациентов с мНМРЛ без экспрессии PD-L1, а также сопоставить полученные результаты с данными исследования CheckMate 9LA.

Методы: В исследование включили всех пациентов с мНМРЛ и экспрессией PD-L1 <1%, получавших одну из указанных комбинаций в двух крупных университетских больницах Нидерландов в 2019–2023 годах. Сравнили объективную частоту ответа, выживаемость без прогрессирования (ВБП) и характеристики лечения в группах ниволумаба с ипилимумабом и химиотерапией и пембролизумаба с химиотерапией. Кроме того, результаты применения первой комбинации в реальной клинической практике сопоставили с данными исследования CheckMate 9LA. Отношения рисков для ВБП рассчитали с помощью многофакторной регрессионной модели Кокса.

Результаты: У пациентов с мНМРЛ без экспрессии PD-L1, получавших ниволумаб с ипилимумабом и химиотерапией, объективная частота ответа была численно выше, чем у получавших пембролизумаб с химиотерапией (41% против 27%; p = 0,08). ВБП была несколько продолжительнее в первой группе (5,5 против 4,5 месяца; скорректированное отношение рисков 0,91; 95% ДИ 0,59–1,58), однако различие не достигло статистической значимости. Доля пациентов, прекративших лечение, была сопоставимой в группах первой и второй комбинаций в реальной клинической практике (72% и 68% соответственно); чаще всего причиной было прогрессирование заболевания (67% и 64%). Результаты применения первой комбинации в клинической практике были сопоставимы с результатами исследования CheckMate 9LA.

Выводы: У пациентов с мНМРЛ и экспрессией PD-L1 <1% ответ на ниволумаб с ипилимумабом и химиотерапией был численно лучше, чем на пембролизумаб с химиотерапией. Для более точной оценки роли первой комбинации у пациентов без экспрессии PD-L1 необходимы более крупные когорты, более длительное наблюдение и оценка общей выживаемости.