Суицидальные события и самоповреждение при применении агонистов рецепторов ГПП-1 у взрослых с сахарным диабетом или ожирением: систематический обзор и метаанализ

Значимость: Бариатрическая хирургия, ранее считавшаяся золотым стандартом лечения ожирения, характеризуется небольшой, но вызывающей обеспокоенность связью с повышенной суицидальностью. Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (агонисты рецепторов ГПП-1), первоначально разработанные для лечения сахарного диабета, теперь широко применяются для лечения ожирения и обеспечивают значимый эффект. Однако были высказаны опасения относительно риска суицидальности при применении этих препаратов.

Цель: Оценить риск суицидальности и самоповреждения в рандомизированных плацебоконтролируемых исследованиях агонистов рецепторов ГПП-1 у взрослых с сахарным диабетом или ожирением.

Источники данных: Проведен систематический поиск в базах данных MEDLINE, Embase, ClinicalTrials.gov и Cochrane с момента их создания по 29 августа 2023 года.

Отбор исследований: Были выявлены опубликованные в рецензируемых журналах отчеты о рандомизированных клинических исследованиях продолжительностью не менее 6 месяцев, в которых агонисты рецепторов ГПП-1 сравнивали с плацебо при лечении сахарного диабета или ожирения. Два независимых рецензента проверили все выявленные при поиске исследования на соответствие критериям включения. Сведения об исходах извлекали из основных публикаций, записей в ClinicalTrials.gov и ответов авторов, с которыми связывались напрямую.

Извлечение и синтез данных: Два независимых исследователя извлекли данные и оценили их качество и достоверность в соответствии с рекомендациями PRISMA. Объединение данных проводили с использованием моделей случайных эффектов.

Основные оцениваемые исходы: Объединенная частота завершенных или предпринятых попыток суицида, суицидальных мыслей и самоповреждения.

Результаты: Из 144 рандомизированных клинических исследований, соответствовавших критериям включения, в 27 исследованиях систематически регистрировали события, связанные с суицидом и/или самоповреждением. В них участвовали 32 354 человека, получавших агонисты рецепторов ГПП-1, и 27 042 человека, получавших плацебо; продолжительность экспозиции составила соответственно 69 653 и 63 853 человеко-лет. Частота событий была крайне низкой как в группе агонистов рецепторов ГПП-1 (0,047 на 100 человеко-лет), так и в группе плацебо (0,042 на 100 человеко-лет); статистически значимых различий не выявлено (отношение частот 0,76; 95% ДИ 0,48–1,21; P = 0,25). Анализ подгрупп не выявил различий в исходах в зависимости от наличия сахарного диабета или применявшегося агониста рецепторов ГПП-1. В пяти исследованиях был выявлен риск систематической ошибки из-за потери при последующем наблюдении более 5% участников. В остальных исследованиях не обнаружено существенной неоднородности или высокого риска систематической ошибки.

Выводы и значимость: В условиях рандомизированных клинических исследований применение агонистов рецепторов ГПП-1, вероятно, не сопровождается повышением и без того крайне низкой частоты нежелательных явлений, связанных с суицидом. Эти результаты могут уменьшить обеспокоенность по поводу таких нежелательных явлений, однако необходим продолжительный мониторинг для выявления отдельных пациентов с возможным повышенным риском по мере расширения применения агонистов рецепторов ГПП-1.