Фармакокинетика окситоцина в плазме при внутривенном и интраназальном введении у небеременных взрослых

Введение: Разработка окситоцина как лекарственного средства для применения вне акушерства сдерживается использованием антительных методов анализа, не обладающих достаточной специфичностью. Это приводит к несогласованным и неполно представленным фармакокинетическим моделям, необходимым для определения дозирования. В настоящем исследовании описана популяционная фармакокинетика окситоцина в плазме при внутривенном и интраназальном введении с использованием чувствительного и специфичного метода жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии (LC/MS).

Методы: Проведены два исследования с участием здоровых взрослых мужчин и небеременных женщин. В первом исследовании окситоцин вводили внутривенно в дозе 16,7 мкг в течение 1 или 10 мин, во втором — внутривенно в дозе 13,7 мкг в течение 30 мин и, в другой день, интраназально в дозе 100 мкг (n=24). Концентрацию окситоцина в венозной плазме измеряли методом LC/MS и с помощью иммуноферментного анализа. Фармакокинетические параметры оценивали с использованием NONMEM.

Результаты: Фармакокинетика окситоцина при внутривенном введении хорошо описывалась двухкамерной моделью (смещение 0%, медианная неточность 18%). Двухкамерная модель для интраназального введения характеризовалась существенной межиндивидуальной вариабельностью (медианное смещение 9%, медианная неточность 47%). Биодоступность окситоцина при интраназальном введении составила 0,7%. Концентрации окситоцина в образцах, исследованных методом LC/MS, систематически превышали значения, полученные при исследовании тех же образцов методом иммуноферментного анализа.

Выводы: Фармакокинетика окситоцина при внутривенном введении хорошо описывается двухкамерной моделью. Низкая биодоступность (<1%) и высокая межиндивидуальная вариабельность концентрации окситоцина в плазме после интраназального введения могут частично объяснять противоречивые данные об эффективности этого способа введения в клинических исследованиях. Для определения доз окситоцина в будущих исследованиях создан общедоступный симулятор.

Регистрация клинических исследований: NCT03929367 (исследование 1) и NCT05672667 (исследование 2).