Нежелательные респираторные явления при лечении габапентином и опиоидами у пожилых пациентов с заболеваниями позвоночника: когортное исследование с подбором по оценке вероятности в популяции Medicare США

Введение: Недавние исследования показывают, что при использовании активного препарата сравнения одновременный приём габапентина и опиоидов не повышает риск смерти. Однако в некоторых исследованиях сочетание габапентина и опиоидов было связано с более высоким риском угнетения дыхания.

Цель: Сравнить риск респираторных осложнений у участников программы Medicare с заболеваниями позвоночника, получавших габапентин и опиоиды, с риском у пациентов, получавших трициклические антидепрессанты (ТЦА) или дулоксетин и опиоиды. Мы предположили, что у пациентов, получавших габапентин и опиоиды, риск нежелательных респираторных явлений будет выше, чем у получавших активный препарат сравнения и опиоиды.

Дизайн исследования и место проведения: Когортное исследование с подбором по оценке вероятности; в дизайн были включены новые пользователи и активный препарат сравнения (ТЦА или дулоксетин). В основной анализ включали пациентов, которые в пределах 30 дней получили не менее одного впервые назначенного рецепта на габапентин и не менее одного рецепта на опиоид либо не менее одного впервые назначенного рецепта на ТЦА или дулоксетин и не менее одного рецепта на опиоид.

Выборка пациентов: Получатели Medicare в США с заболеваниями позвоночника в анамнезе в 2017–2019 годах. Пациентов, получавших габапентин и опиоиды (n=66 860), подобрали по демографическим и клиническим характеристикам в пары с пациентами, получавшими ТЦА или дулоксетин и опиоиды (n=66 860).

Оцениваемые исходы: Время до наступления комбинированного респираторного исхода, включавшего искусственную вентиляцию лёгких, интубацию, дыхательную недостаточность, пневмонию или острый респираторный дистресс-синдром.

Методы: Скорректированные отношения рисков (HR) и 95% доверительные интервалы (ДИ) оценивали с помощью регрессии пропорциональных рисков Кокса.

Результаты: Среди 133 720 получателей Medicare (медиана возраста — 73,3 года; 66,9% — женщины) у 6277 (4,7%) до окончания периода наблюдения зарегистрировали респираторные осложнения. Они возникли у 3469 (5,2%) пациентов, получавших габапентин и опиоиды (медиана начальной суточной дозы габапентина — 300 мг), и у 2808 (4,2%) пациентов, получавших активный препарат сравнения и опиоиды. После корректировки риск в группе габапентина и опиоидов был статистически значимо выше (HR 1,19; 95% ДИ 1,13–1,25; p<0,0001). Наиболее частыми осложнениями были пневмония (3,7% в группе габапентина и опиоидов против 3,0% в группе ТЦА или дулоксетина и опиоидов) и дыхательная недостаточность (2,3% против 1,8% соответственно). Результаты были сходными в анализах с периодом наблюдения не более 30 дней и при условии, что каждый препарат был получен не менее двух раз.

Выводы: Хотя недавние исследования не выявили повышения риска смерти при одновременном применении габапентина и опиоидов в этой популяции, полученные данные указывают, что при назначении габапентина пожилым пациентам с заболеваниями позвоночника, принимающим опиоиды, необходима осторожность из-за возможного увеличения риска респираторных осложнений. Нельзя исключить, что результаты объясняются неизмеренными смешивающими факторами; необходимы повторные исследования.