Синдромальные нарушения дифференцировки эпидермиса: новая классификация, ориентированная на патогенетическую терапию

После классификации ихтиозов 2010 года наши знания о наследственных нарушениях дифференцировки эпидермиса значительно расширились, что позволило рассматривать новые терапевтические мишени с учётом патогенеза заболеваний. Новая классификация, основанная на генах и функциях кодируемых ими белков, объединяет заболевания по общим механизмам патогенеза; предполагается, что заболевания одной группы могут сходным образом отвечать на новые методы лечения. Эти нарушения подразделяют на синдромальные формы, несиндромальные формы с проявлениями, ограниченными кожей и её придатками, а также формы с преимущественным поражением ладоней и подошв — синдромальные и несиндромальные. Синдромальные формы сопровождаются клинически значимыми внекожными проявлениями, связанными с изменением соответствующего гена. Распознавание заболевания по кожным проявлениям нередко позволяет рано провести генетическую диагностику, обсудить прогноз, обеспечить медико-генетическое консультирование и начать лечение. Все синдромальные формы встречаются редко; наиболее распространены STS-sEDD (ранее известная как X-сцепленный ихтиоз) и SPINK5-sEDD (ранее известная как синдром Нетертона). Из-за редкости синдромальных форм, частой связи с ранним летальным исходом и вариабельности клинических проявлений недостаточно изучены естественное течение заболеваний с возрастом и взаимосвязь генотипа с фенотипом. Среди 51 синдромального нарушения наиболее часто встречаются неврологические (n = 36; 71%) и/или офтальмологические проявления (n = 25; 49%); в 39% случаев (n = 20) отмечаются изменения волос. Широкое применение местного ловастатина при нарушениях, связанных с синтезом холестерина, служит моделью патогенетической терапии. Этот подход — ингибирование ранних этапов метаболического пути для предотвращения накопления метаболитов и восполнение его конечного продукта — потенциально применим и при других синдромальных формах, например связанных с синтезом и транспортом церамидов. Другой возможный подход — местное или системное ингибирование активированных метаболических путей; примером служит разрабатываемое лечение SPINK5-sEDD ингибиторами калликреина. При многих синдромальных формах может быть применимо редактирование генома или введение функциональной кДНК. Однако даже системная терапия кожных проявлений может не устранить внекожные нарушения, возникшие в ходе эмбрионального развития.