Диагностическая эффективность Xpert MTB/RIF Ultra в образцах кала для выявления Mycobacterium tuberculosis у взрослых, живущих с ВИЧ: многоцентровое проспективное диагностическое исследование

Введение: При развитии туберкулёза лёгких у людей, живущих с ВИЧ, в мокроте часто не выявляются кислотоустойчивые бактерии. Целью исследования была оценка диагностической точности Xpert MTB/RIF Ultra в образцах кала (далее — Ultra) для выявления Mycobacterium tuberculosis у взрослых с ВИЧ.

Методы: Это многоцентровое проспективное исследование диагностической точности проведено в амбулаторных и стационарных медицинских учреждениях Эсватини, Мозамбика и Уганды. В исследование включали взрослых в возрасте 15 лет и старше с ВИЧ и подозрением на туберкулёз. Диагностическую точность Ultra в образцах кала оценивали с использованием простого одноэтапного метода обработки образца и комбинированного микробиологического референсного стандарта (CMRS), включавшего три рекомендованных ВОЗ диагностических теста на туберкулёз: латеральный иммунохроматографический тест на липоарабиноманнан в моче, основанный на биомаркере туберкулёза (TB-LAM), Ultra мокроты и посев мокроты. Анализ проводили стратифицированно по количеству CD4-лимфоцитов. Эффективность Ultra в образцах мокроты и кала сравнивали с комбинированным референсным стандартом, включавшим TB-LAM и посев мокроты (CMRS2). Кроме того, рассчитывали диагностическую выявляемость среди всех обследованных. Исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov под номером NCT05047315.

Результаты: В период со 2 декабря 2021 года по 14 августа 2024 года в исследование включили 677 участников: 247 (36%) мужчин и 430 (64%) женщин. Туберкулёз был подтверждён микробиологически у 119 участников по CMRS: положительный результат Ultra мокроты получен у 39 (33%), посева — у 30 (25%), TB-LAM — у 84 (71%). Чувствительность Ultra в образцах кала по сравнению с CMRS составила 23,7% (28/118; 95% ДИ 16,4–32,4), специфичность — 94,0% (504/536; 95% ДИ 91,7–95,9). У участников с количеством CD4-лимфоцитов ≤200 клеток/мкл чувствительность Ultra в образцах кала составила 45,5% (10/22; 95% ДИ 24,4–67,8), а при количестве CD4-лимфоцитов >200 клеток/мкл — 21,3% (17/80; 95% ДИ 12,9–31,8). При использовании CMRS2 различий в чувствительности Ultra в образцах мокроты и кала в зависимости от количества CD4-лимфоцитов не выявлено. По сравнению с Ultra мокроты применение Ultra в образцах кала позволило дополнительно выявить 23% случаев (30/133), по сравнению с посевом мокроты — 29% (38/133), а по сравнению с TB-LAM — 33% (44/133). Общая диагностическая выявляемость среди всех обследованных составила 9% (60/677) для Ultra в образцах кала, 12% (84/677) для TB-LAM, 6% (39/677) для Ultra мокроты и 4% (30/677) для посева мокроты.

Выводы: Полученные результаты свидетельствуют о том, что Ultra в образцах кала может использоваться как дополнительный тест для диагностики туберкулёза у людей с ВИЧ, особенно при количестве CD4-лимфоцитов менее 200 клеток/мкл.

Финансирование: Программы EDCTP2 и EDCTP3, поддерживаемые Европейским союзом.