KGF-2 уменьшает выраженность синдрома сухого глаза, регулируя сигнальный путь HMGB1/TLR4

Цель: Изучить защитное действие фактора роста кератиноцитов 2 (KGF-2) при синдроме сухого глаза и выяснить механизм его действия через регуляцию сигнального пути HMGB1/TLR4.

Методы: Создали две модели in vitro: гиперосмолярную стимуляцию эпителиальных клеток роговицы человека (HCEC) и стимуляцию клеток RAW 264.7 липополисахаридом. Модель синдрома сухого глаза у мышей создали с помощью скополамина и системы с интеллектуальным управлением параметрами среды. После введения KGF-2 оценивали симптомы у мышей. Изменение уровня воспалительных факторов измеряли методом иммуноблоттинга и количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (RT-qPCR). С помощью секвенирования РНК (RNA-seq) выявляли ключевые факторы, связанные с действием KGF-2, после чего проводили проверку, подавляя экспрессию соответствующих факторов in vivo и in vitro.

Результаты: В модели на мышах KGF-2 значительно уменьшал выраженность синдрома сухого глаза, усиливая слезоотделение и улучшая показатели окрашивания флюоресцеином. Кроме того, в моделях in vitro и in vivo снижался уровень воспалительных факторов. Анализ секвенирования РНК в общей популяции клеток показал, что действие KGF-2 связано с регуляцией сигнального пути HMGB1/TLR4. KGF-2 также подавлял повышение уровня HMGB1 и его перемещение в ядро в модели синдрома сухого глаза, снижая тем самым уровень воспалительных факторов, связанных с сигнальным путём HMGB1/TLR4. Подавление экспрессии HMGB1 в HCEC и введение глицирризина мышам с синдромом сухого глаза оказывали терапевтическое действие, сопоставимое с эффектом KGF-2.

Выводы: KGF-2 оказывал защитное действие в моделях синдрома сухого глаза in vivo и in vitro, регулируя сигнальный путь HMGB1/TLR4. Эти результаты указывают на потенциальную возможность применения KGF-2 для лечения синдрома сухого глаза, однако это требует дальнейшего изучения в клинических исследованиях.