Метамизол индуцирует метаболизм вориконазола и снижает его концентрацию до субтерапевтического уровня

Цель: Вориконазол интенсивно метаболизируется ферментами цитохрома P450 (CYP), преимущественно CYP2C19 и CYP3A4. Лекарственные препараты, влияющие на активность или экспрессию ферментов CYP, могут клинически значимо изменять метаболизм вориконазола и его системную экспозицию. Известно, что метамизол индуцирует CYP3A4 и CYP2C19. Цель исследования — оценить фармакокинетическое взаимодействие метамизола и вориконазола.

Методы: В одноцентровом ретроспективном наблюдательном когортном исследовании сравнили минимальные концентрации вориконазола в сыворотке до, во время и после лечения метамизолом.

Результаты: У 9 включённых в исследование пациентов медиана минимальной концентрации вориконазола во время лечения метамизолом снизилась на 71% по сравнению с периодом до его назначения (P = 0,028). Отношение концентрации к дозе также снизилось на 81% (P = 0,018). Кроме того, во время лечения метамизолом метаболическое отношение (вориконазол-N-оксид/вориконазол) увеличилось с 0,9 до 2,4 (P = 0,028). Субтерапевтические минимальные концентрации вориконазола чаще отмечались при сочетанном применении с метамизолом: до лечения — в 14% случаев, во время лечения — в 70%, после него — в 17%.

Выводы: Метамизол усиливает метаболизм вориконазола и снижает его минимальные концентрации, вероятно, за счёт индукции CYP3A4 и CYP2C19. Рекомендуется избегать одновременного применения метамизола и вориконазола либо тщательно контролировать минимальную концентрацию вориконазола во время лечения метамизолом и в течение 2 недель после его отмены.