Окисление каннабидиола при вейпинге приводит к образованию аддуктов с TOP2A и нарушает пролиферацию клеток

Продукты для вейпинга с каннабидиолом (CBD) представляют значительную угрозу для общественного здоровья из-за высокой концентрации каннабиноидов, наличия добавок и загрязнителей, неподтверждённых заявлений о пользе для здоровья, а также связи с повреждением лёгких, ассоциированным с употреблением электронных сигарет и продуктов для вейпинга. При этом влияние вейпинга CBD на здоровье органов дыхания изучено недостаточно. Мы показали, что реакционноспособный электрофил хинон каннабидиола (CBDQ) содержится в значительных количествах в коммерческих продуктах для вейпинга с CBD. Изменение концентрации CBDQ при вейпинге различалось в зависимости от продукта, что указывает на возможную роль добавок и загрязнителей, обнаруженных в коммерческих продуктах, в катализе или подавлении окисления CBD при вейпинге. С помощью системы экспозиции продуктами для вейпинга Университета Северной Каролины и методов клик-химии мы показали, что в клетках эпителия дыхательных путей человека CBDQ и коммерческие жидкости с CBD образуют ковалентные аддукты с TOP2A — ключевым белком, участвующим в репликации ДНК и делении клеток. CBDQ снижал экспрессию генов клеточного цикла в линии клеток эпителия дыхательных путей; этот результат был подтверждён на дифференцированных клетках эпителия бронхов человека, экспонированных коммерческим продуктам для вейпинга с CBD. Кроме того, CBDQ и аэрозоли продуктов с CBD подавляли пролиферацию клеток. Мы также показали, что CBDQ широко распространён в коммерческих продуктах для вейпинга с CBD, его концентрация может повышаться после вейпинга, а сам он существенно изменяет транскриптом дыхательных путей, прежде всего подавляя экспрессию генов клеточного цикла. В совокупности эти данные свидетельствуют о значительном влиянии продуктов для вейпинга с CBD на нормальную функцию дыхательных путей; их длительное использование может быть связано с риском для здоровья, включая нарушение заживления ран и повышение восприимчивости к инфекциям, заболеваниям и воздействию других факторов окружающей среды.