Характеристика профиля экспрессии при патологии 3R-тау при болезни Пика

Болезнь Пика (PiD) — редкое нейродегенеративное заболевание, характеризующееся деменцией, атрофией лобно-височных отделов и включениями 3R-тау. Для изучения патогенеза болезни Пика впервые провели транскриптомный анализ ткани целиком с использованием короткопрочтённого и длиннопрочтённого секвенирования образцов теменной коры 28 пациентов с болезнью Пика и 15 контрольных участников. Выявлено несколько генов со статистически значимыми различиями экспрессии. Наиболее сильная связь с патологией 3R-тау и более высокая выраженность при болезни Пика по сравнению со случаями прогрессирующего надъядерного паралича (ПНП) с патологией 4R-тау обнаружены для CCL2. Анализ совместно экспрессируемых генов и сигнальных путей указал на возможное участие в патогенезе заболевания процессинга мРНК, функции митохондрий и иммунных процессов. Длиннопрочтённое секвенирование РНК в подгруппе образцов (восемь случаев болезни Пика и четыре контрольных образца) позволило выявить новые, потенциально связанные с заболеванием транскрипты AZGP1, CD44, HSD11B2 и WIF1, которые, согласно прогнозу, могут приводить к образованию укороченных белков. В заключение выявлены транскриптомные изменения в теменной коре пациентов с болезнью Пика, которые могут помочь в разработке клинически значимых биомаркеров и терапевтических стратегий.