Воздействие на α7-никотиновый ацетилхолиновый рецептор для регуляции нейровоспаления при болезни сухого глаза через макрофаги

Цель: У пациентов с болезнью сухого глаза (БСГ) часто выявляют неврологические нарушения; у них также могут возникать нейропатическая боль, тревога или депрессия, связанные с болью. α7-никотиновый ацетилхолиновый рецептор (α7nAChR) — ключевой регулятор противовоспалительного пути, связывающего нервную и иммунную системы. В этом исследовании изучали потенциал агониста α7nAChR как нового средства для лечения БСГ.

Методы: Модель БСГ создавали у мышей C57/BL6 посредством одностороннего удаления внеорбитальной слёзной железы. После семи дней лечения проводили секвенирование РНК, чтобы выявить дифференциально экспрессируемые гены в роговице мышей после удаления слёзной железы (LGE). Для оценки изменений нейровоспаления после активации α7nAChR выполняли количественную полимеразную цепную реакцию, иммуноблоттинг и проточную цитометрию. Нарушения иннервации роговицы оценивали с помощью эстезиометрии и иммунофлуоресцентного окрашивания.

Результаты: Активация α7nAChR усиливала экспрессию генов, участвующих в опосредованном иммунной системой воспалении и нейрорегуляции, подавляла экспрессию транзиентного рецепторного потенциал-ваниллоидного канала 1 (TRPV1), восстанавливала плотность нервных волокон роговицы и уменьшала тревожное поведение, связанное с тяжёлой БСГ. Кроме того, было показано, что агонист α7nAChR восстанавливал иннервацию роговицы и ослаблял воспалительный ответ, снижая долю провоспалительных макрофагов M1 с экспрессией CD86.

Выводы: Полученные данные указывают на то, что активация α7nAChR может стать новым терапевтическим подходом для поддержания нормального состояния нервов роговицы и контроля воспаления при БСГ.