Обзор: Агонисты рецептора ГПП-1 и двойные или тройные агонисты рецепторов глюкагона, ГИП и ГПП-1: механизм действия и новые терапевтические возможности при стеатотической болезни печени, ассоциированной с метаболической дисфункцией

Введение: Основой лечения стеатотической болезни печени, ассоциированной с метаболической дисфункцией (MASLD), служат коррекция питания и образа жизни. Однако этих мер может быть недостаточно для регресса заболевания или достижения ремиссии, а длительно придерживаться их сложно. Перспективными методами лечения, способными изменять течение болезни, стали препараты, имитирующие действие инкретинов, и другие гормоны желудочно-кишечного тракта, воздействующие на множественные патофизиологические механизмы MASLD.

Цель: Обобщить данные о роли агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), а также двойных и тройных агонистов рецепторов глюкагона, глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) и ГПП-1 в лечении стеатогепатита, ассоциированного с метаболической дисфункцией (MASH).

Методы: Для объективной оценки эффективности лечения включали только клинические исследования с гистологическими конечными точками.

Результаты: По данным недавних клинических исследований фазы 2 при MASH, препараты, действие которых основано на агонизме рецептора ГПП-1, эффективно снижали активность заболевания. Тирзепатид и сурводутид также продемонстрировали потенциальную пользу в отношении уменьшения фиброза. Среди других кардиометаболических эффектов отмечены снижение массы тела, улучшение контроля гликемии и липидного профиля. Желудочно-кишечные нежелательные явления могут снижать приверженность лечению, однако обычно они были лёгкой или умеренной степени тяжести. Промежуточный анализ исследования семаглутида фазы 3 подтвердил его эффективность в отношении стеатогепатита и показал потенциальную возможность улучшения фиброза.

Выводы: Агонисты рецептора ГПП-1, применяемые отдельно или в сочетании с агонистами рецепторов ГИП и/или глюкагона, представляют собой перспективные эффективные препараты для лечения MASLD/MASH. Для дальнейшей оценки эффективности и безопасности воздействия на рецепторы ГИП и глюкагона необходимы более крупные и длительные клинические исследования.