Синтаза GD3 обеспечивает устойчивость рака молочной железы к апоптозу, индуцированному p53, посредством регуляции функции митохондрий

Мутации TP53 часто встречаются при раке молочной железы и ассоциируются с неблагоприятным прогнозом. Синтаза GD3 (GD3S/ST8SIA1) — ген, ассоциированный с раковыми стволовыми клетками молочной железы, — гиперэкспрессируется в опухолях с мутациями p53. Однако функциональная взаимосвязь между GD3S и p53 не изучена. Мы показали, что уровень GD3S наиболее высок в опухолях молочной железы с определёнными мутациями p53. Функциональные исследования показали, что p53 дикого типа подавляет экспрессию GD3S, тогда как мутации p53 усиливают её за счёт повышения активности промотора GD3S. Кроме того, GD3S подавляет апоптоз клеток рака молочной железы, индуцированный p53 дикого типа, тогда как клетки рака молочной железы с мутациями p53 с приобретением функции зависят от GD3S для роста. Анализ механизмов показал, что GD3S поддерживает функцию митохондрий, регулируя скорость потребления ими кислорода и полярность их мембран. Наши результаты демонстрируют, что определённые мутации p53 с приобретением функции используют GD3S для реализации своих опухоль-промотирующих эффектов, а GD3S является новым антиапоптотическим фактором в клетках рака молочной железы. Стабилизация p53 дикого типа и снижение уровня мутантного p53 подавляют экспрессию GD3S и тем самым усиливают апоптоз. Гиперэкспрессия GD3S противодействует гибели клеток, вызванной стабилизацией p53 дикого типа в клетках рака молочной железы, а также гибели клеток после подавления p53 в клетках с определёнными мутациями p53 с приобретением функции, что указывает на участие GD3S в формировании устойчивости к апоптозу.