Сроки введения антенатальных кортикостероидов и исходы у новорождённых

Значимость: Считается, что антенатальные кортикостероиды (АКС) наиболее эффективно снижают смертность и заболеваемость новорождённых, связанные с недоношенностью, если их вводят за 1–7 дней до родов. Однако точных данных об оптимальных сроках введения мало.

Цель: Изучить связь между интервалом от введения АКС до родов, рассматриваемым как непрерывная переменная, и исходами у недоношенных новорождённых.

Дизайн, место проведения и участники: Национальное ретроспективное когортное исследование проводилось с 2018 по 2021 год в отделениях реанимации и интенсивной терапии новорождённых III уровня, входящих в Канадскую сеть неонатологии. В исследование включили новорождённых из одноплодных беременностей и двоен, родившихся на сроке от 23 недель 0 дней до 31 недели 6 дней. Данные анализировали с 29 ноября 2023 года по 8 марта 2024 года.

Фактор воздействия: Интервал от введения АКС до родов.

Основные исходы и оцениваемые показатели: Первичным исходом была смертность новорождённых. Вторичным исходом служил комбинированный показатель смертности или тяжёлого неврологического повреждения. Связь интервала от введения АКС до родов с исходами исследования моделировали с помощью ограниченных кубических сплайнов с 5 узлами.

Результаты: Критериям исследования соответствовали 7950 новорождённых из 7124 беременностей; средний возраст матерей (стандартное отклонение) составлял 31,1 (5,7) года. По сравнению с женщинами, получавшими АКС, женщины, не получавшие их, были моложе; среди них реже встречались первородящие, двойни, артериальная гипертензия и гестационный сахарный диабет. Общая частота смертности новорождённых и комбинированного исхода составляла 8% (670 из 7950) и 14% (1132 из 7950) соответственно. Введение АКС было связано со снижением смертности уже через 2 часа после введения (скорректированное отношение рисков [СОР], 0,83; 95% ДИ 0,70–1,00). Снижение риска смертности усиливалось и достигало плато через 12 часов после введения (СОР 0,56; 95% ДИ 0,40–0,78), сохранялось на стабильном уровне в течение первых 2 недель, а затем постепенно уменьшалось. Через 4 недели после введения связь со снижением смертности уже не выявлялась (СОР 0,82; 95% ДИ 0,56–1,20), а через 5 недель СОР приближалось к 1 (СОР 0,99; 95% ДИ 0,56–1,73). Эта закономерность не зависела от срока гестации при рождении и числа плодов.

Выводы и значимость: В этой когорте новорождённых, родившихся на сроке от 23 недель 0 дней до 31 недели 6 дней, введение АКС было связано со снижением смертности уже через 2 часа после введения первой дозы. Наибольшее снижение смертности наблюдалось при интервале от 12 часов до 14 дней до родов; этот период шире общепринятого оптимального интервала в 1–7 дней. Полученные данные могут иметь важное клиническое значение для ведения беременностей с риском преждевременных родов, в частности для решения о введении АКС даже при вероятных скорых родах и о сроках повторных курсов АКС.