Долгосрочная безопасность и переносимость назального спрея завегепанта 10 мг при одновременном применении моноклональных антител к пептиду, связанному с геном кальцитонина, или других отдельных препаратов для профилактики мигрени

Цель: Оценить безопасность и переносимость завегепанта (ZAV) при применении по мере необходимости для купирования приступов мигрени у пациентов, одновременно принимающих профилактические препараты от мигрени — моноклональные антитела к пептиду, связанному с геном кальцитонина (CGRP), или другие выбранные профилактические препараты.

Введение: Люди с мигренью часто одновременно применяют профилактическое лечение и препараты для купирования приступов, возникающих несмотря на профилактику. Назальный спрей завегепанта 10 мг — первый одобренный для купирования мигрени с аурой или без неё у взрослых интраназальный антагонист рецепторов CGRP с низкой молекулярной массой.

Методы: Проведен анализ подгрупп по данным многоцентрового однораменного открытого клинического исследования фазы 2/3, в котором оценивали безопасность и переносимость завегепанта для купирования приступов мигрени. Участники самостоятельно применяли по одной дозе завегепанта в сутки при необходимости, не более 8 раз в месяц, в течение периода до 52 недель для лечения приступов любой интенсивности. В зависимости от текущего или сопутствующего применения профилактических препаратов участников распределили в пять групп: завегепант + моноклональные антитела к CGRP; завегепант + другие выбранные профилактические препараты; завегепант + моноклональные антитела к CGRP и/или другие выбранные профилактические препараты; монотерапия завегепантом; вся исследуемая популяция. Нежелательные явления, результаты лабораторных исследований и показатели жизнедеятельности оценивали и обобщали описательно.

Результаты: Хотя бы одну дозу завегепанта применили 603 участника, из них 341 (56,6%) завершил исследование. Среди 603 участников, получавших завегепант, 39 (6,5%) применяли его вместе с моноклональными антителами к CGRP, 72 (11,9%) — вместе с другими выбранными профилактическими препаратами, 103 (17,1%) — вместе с моноклональными антителами к CGRP и/или другими выбранными препаратами (восемь участников получали препараты обеих групп), а 500 (82,9%) — в виде монотерапии. Исходные характеристики участников были сходными во всех группах. Среднее число самостоятельно применяемых доз завегепанта в месяц было сопоставимым во всех группах (3,1–3,3). Доля участников, у которых возникли нежелательные явления, также была сходной (73,6–76,9%). Наиболее частыми нежелательными явлениями были дисгевзия (28,2–41,7% в разных группах), дискомфорт в носу (9,7–15,4%), COVID-19 (7,2–8,7%), тошнота (4,2–10,3%), боль в спине (4,4–15,4%), раздражение горла (4,4–12,8%) и заложенность носа (5,2–7,7%). Большинство нежелательных явлений были легкой или умеренной степени тяжести и проходили без лечения. Доля участников, прекративших лечение из-за нежелательного явления, была сходной во всех группах (4,2–7,7%). Серьёзных нежелательных явлений, связанных с применением завегепанта, не наблюдалось. Доля участников с нежелательными явлениями в виде местного раздражения была сходной во всех группах (49,4–51,4%); аналогично, доля участников с нежелательными явлениями со стороны печени составила 3,8–7,7%. Нежелательных явлений, связанных с головной болью вследствие избыточного применения лекарств, суицидальностью или сердечно-сосудистыми событиями, не наблюдалось. Клинически значимых изменений лабораторных показателей или показателей жизнедеятельности не выявлено.

Выводы: Самостоятельное применение назального спрея завегепанта 10 мг для купирования приступов мигрени до 8 раз в месяц на протяжении периода до 52 недель, по-видимому, хорошо переносилось независимо от сопутствующего применения моноклональных антител к CGRP или других выбранных профилактических препаратов.