Выявление сигналов серьёзных нежелательных явлений, вызванных карбоксимальтозатом железа: анализ диспропорциональности данных FAERS и VigiBase и систематический обзор описаний клинических случаев

Цель: Недавний рост числа серьёзных нежелательных явлений (СНЯ) и летальных исходов, связанных с карбоксимальтозатом железа (FCM), подчёркивает необходимость оценки профиля его безопасности.

Методы: Проведено ретроспективное исследование «случай/неслучай» на основе данных о применении FCM из Системы сообщений о нежелательных явлениях Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FAERS) и базы данных VigiBase за период с IV квартала 2003 года по IV квартал 2024 года. Для выявления сигналов использовали пропорциональное отношение сообщений (PRR), отношение шансов сообщений (ROR) и информационный компонент (IC). Влияние сопутствующей лекарственной терапии на выявленные сигналы оценивали и уточняли с помощью Open Vigil 2.1. Кроме того, для выявления описаний нежелательных явлений, вызванных FCM, провели систематический поиск в базах данных PubMed, Google Scholar и Scopus с момента их создания по 12 апреля 2025 года.

Результаты: В базе данных FAERS зарегистрировано 46 летальных исходов, связанных с FCM, однако значимого сигнала смертности выявлено не было (PRR = 0,3; нижняя граница ROR = 0,2; IC = −2,3). Вместе с тем были выявлены положительные сигналы безопасности в отношении таких СНЯ, как анафилактический шок (PRR = 3,9; нижняя граница ROR = 2,3; IC = 1,0), коллапс кровообращения (PRR = 14,6; нижняя граница ROR = 10,5; IC = 3,1), дыхательная недостаточность (PRR = 9,6; нижняя граница ROR = 7,1; IC = 2,6), гипофосфатемия (PRR = 520,7; нижняя граница ROR = 530,1; IC = 8,0) и аритмия (PRR = 3,3; нижняя граница ROR = 2,2; IC = 1,0). После тщательной корректировки анализа с учётом влияния сопутствующих лекарственных препаратов сила всех сигналов оставалась неизменной, за исключением сигналов дыхательной недостаточности, брадикардии, артериальной гипотензии, боли в животе и крапивницы. Анализ данных VigiBase выявил 42 зарегистрированных летальных случая и потенциальные сигналы гиперчувствительности (PRR = 4,5; нижняя граница ROR = 4,4; IC = 2,1), анафилактического шока (PRR = 2,3; нижняя граница ROR = 1,9; IC = 0,9), коллапса кровообращения (PRR = 7,2; нижняя граница ROR = 6,0; IC = 2,5), дыхательной недостаточности (PRR = 6,9; нижняя граница ROR = 5,7; IC = 2,5) и гипофосфатемии (PRR = 245,1; нижняя граница ROR = 234,8; IC = 7,5) для препарата Ferinject. Систематический обзор 11 описаний клинических случаев также продемонстрировал связь FCM с СНЯ, укрепив доказательства этой взаимосвязи.

Выводы: FCM связан с серьёзными нежелательными явлениями. Медицинским работникам необходимо индивидуально сопоставлять пользу и риск лечения с учётом особенностей пациента. Для безопасного применения FCM при железодефицитной анемии необходимы постоянное наблюдение и дальнейшие исследования.