Лерканидипин усиливает действие цисплатина: двойное противоопухолевое и противовоспалительное действие, связанное с активацией каспаз и ингибированием MAPK

Введение: Лерканидипин — блокатор кальциевых каналов из группы дигидропиридинов третьего поколения. Помимо хорошо известных сердечно-сосудистых эффектов, блокаторы кальциевых каналов всё чаще рассматриваются как потенциальные средства для лечения различных видов рака. Цель: оценить противоопухолевое действие лерканидипина на линиях опухолевых клеток, особенно в сочетании с цисплатином, изучив жизнеспособность и пролиферацию клеток, активность пути MAPK, уровни каспаз и экспрессию ФНО-α. Методы: Жизнеспособность клеток линий MCF-7, SH-SY5Y, PC3 и HEK293 после применения лерканидипина отдельно и в сочетании с цисплатином оценивали с помощью МТТ-теста. Для оценки внутриклеточных сигнальных и апоптотических путей методом ИФА измеряли активность MAPK и каспаз-3 и -8. Потенциальное противовоспалительное действие оценивали по уровню ФНО-α в клетках RAW264.7, стимулированных липополисахаридом (ЛПС). Результаты: Лерканидипин оказывал выраженное цитотоксическое действие, особенно на клетки линий нейробластомы SH-SY5Y и рака предстательной железы PC3, но не снижал жизнеспособность клеток здоровой линии HEK293 на 50%. В сочетании с цисплатином цитотоксическое действие лерканидипина усиливалось в 2,7 раза в клетках нейробластомы SH-SY5Y, в 1,6 раза — в клетках рака молочной железы MCF7 и в 1,9 раза — в клетках рака предстательной железы PC3. При концентрации лерканидипина 20 мкМ активность MAPK снижалась на 83,6%; активность каспаз-3 и -8 возрастала дозозависимо. Кроме того, лерканидипин снижал уровень ФНО-α в клетках RAW264.7, стимулированных ЛПС, что указывает на его потенциальное противовоспалительное действие. Выводы: Лерканидипин избирательно действовал на опухолевые клеточные линии и при сочетании с цисплатином проявлял синергическое цитотоксическое действие. Кроме того, он значительно подавлял сигнальный путь MAPK, активировал апоптотические каспазы и снижал уровень ФНО-α, что указывает на потенциальное противовоспалительное действие. Эти результаты позволяют рассматривать лерканидипин как возможное дополнительное средство противоопухолевой терапии.