Методы обработки кала без центрифугирования для диагностики туберкулёза у детей в Уганде и Замбии с помощью Xpert MTB/RIF Ultra: проспективное обсервационное исследование диагностической точности

Введение: ВОЗ рекомендует использовать Xpert MTB/RIF Ultra (Ultra) для исследования кала при диагностике туберкулёза у детей. Обработка кала требует удаления примесей и ингибиторов ПЦР, для чего часто применяют центрифугирование; это может препятствовать внедрению метода в странах с низким и средним уровнем дохода. Мы оценили диагностическую точность Ultra при исследовании кала после обработки тремя методами, не требующими центрифугирования: простым одноэтапным методом (SOS), с использованием набора для обработки кала (SPK) и оптимизированным методом флотации в сахарозе (OSF), сопоставив результаты с микробиологическим референсным стандартом (MRS).

Методы: В этом обсервационном проспективном многоцентровом исследовании диагностической точности мы брали у детей младше 15 лет с предполагаемым туберкулёзом по два образца дыхательных путей и кала в одной больнице Уганды и двух больницах Замбии для исследования методом Ultra и культурального исследования (только образцов из дыхательных путей). Положительным MRS считали положительный результат культурального исследования или Ultra в образце из дыхательных путей, а отрицательным MRS — два отрицательных результата исследования образцов из дыхательных путей методом культурального исследования или Ultra. На всех площадках с помощью анкеты, которую специалисты лаборатории заполняли самостоятельно, оценивали удобство выполнения теста. Исследование зарегистрировано на сайте ClinicalTrials.gov (NCT04203628) и в Пан-Африканском реестре клинических исследований (PACTR202006814433059).

Результаты: Из 216 детей, включённых в исследование с 13 января 2020 года по 31 декабря 2021 года, в анализ вошли 215; 104 (48,4%) были женского пола и 211 (51,6%) — мужского, медиана возраста составила 1,8 года (межквартильный интервал 1,1–4,8), у 68 (31,6%) была ВИЧ-инфекция, а у 38 (17,7%) — положительный MRS. При наличии одного или обоих образцов кала чувствительность Ultra в образцах кала по сравнению с MRS составила 69,7% (95% ДИ 51,3–84,4) для SOS, 69,7% (51,3–84,4) для SPK и 73,5% (55,6–87,1) для OSF (для всех методов критерий Мак-Немара: p > 0,6); специфичность всех методов превышала 96%. Шесть из семи специалистов сочли метод SOS наиболее простым, поскольку он требовал минимального числа манипуляций и не предполагал использования дополнительных реагентов.

Выводы: Методы обработки кала без центрифугирования могут расширить доступ к микробиологической диагностике туберкулёза в странах с низким и средним уровнем дохода. Эти результаты способствовали одобрению ВОЗ методов SOS и OSF.

Финансирование: UNITAID.