Фармакокинетическое моделирование и симуляция длительного введения левобупивакаина с адреналином или без него при блокадах поперечной плоскости живота и плоскости мышцы, выпрямляющей позвоночник: рандомизированное контролируемое исследование и анализ объединённых данных

Введение: При межфасциальных блокадах часто требуются большие объёмы местного анестетика, что вызывает опасения по поводу его системного всасывания и возможной токсичности. В этом исследовании изучали фармакокинетику левобупивакаина с адреналином и без него при блокадах плоскости мышцы, выпрямляющей позвоночник (ESP), на грудном уровне и поперечной плоскости живота (TAP), а также моделировали описанные схемы введения в течение 48 ч для оценки безопасности.

Методы: Проанализированы данные трёх исследований. В исследование 1 вошли 38 пациентов, которым перед видеоторакоскопией выполняли блокаду ESP; в исследовании 2 анализировали опубликованные данные о блокадах TAP. В обоих исследованиях вводили 20 мл 0,25% раствора левобупивакаина с адреналином (5 мкг/мл) или без него и измеряли концентрацию препарата в артериальной крови в течение 90 мин. В исследовании 3 бупивакаин вводили внутривенно 10 здоровым добровольцам. Фармакокинетический анализ проводили с помощью программы NONMEM; статистически значимыми считали различия при P < 0,05.

Результаты: Проанализированы 258 проб при блокадах ESP, 150 проб при блокадах TAP и 190 проб после внутривенного введения бупивакаина. Данные описывались однокамерной моделью; средний объём распределения составлял 41,9 л (коэффициент вариации — 47%), а клиренс — 0,288 л/мин (коэффициент вариации — 38%). Адреналин снижал биодоступность с 54,3 до 32,8% и увеличивал период полувсасывания с 0,84 до 1,55 мин (P < 0,05). Согласно результатам моделирования, введение 50 мг с последующим введением 300 мг в течение каждых 24 ч на протяжении 48 ч не превышало токсических порогов.

Выводы: Результаты фармакокинетического анализа подтверждают возможность применения сходных схем дозирования при блокадах ESP и TAP. Адреналин эффективно снижает системные концентрации препарата, замедляя всасывание и уменьшая биодоступность. Полученные данные позволяют предположить, что введение до 300 мг в сутки в течение 48 ч, вероятно, безопасно. Для оценки безопасности необходимы дальнейшие исследования с участием более широких групп пациентов.

Регистрация клинического исследования: NCT04799184.