Простагландин F2α усугубляет синдром сухого глаза, способствуя прогрессированию фиброза слёзной железы через активацию сигнального пути RhoA/ROCKs

Цель: Изучить экспрессию простагландина F2α (PGF2α) у пациентов с синдромом сухого глаза и её связь с клиническими проявлениями, а также исследовать возможные механизмы развития заболевания.

Методы: Проведено одномоментное исследование случай–контроль с участием 21 пациента с синдромом сухого глаза и 16 лиц контрольной группы. Уровень PGF2α определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА). Изучали корреляции между концентрацией PGF2α в слезе и симптомами заболевания по индексу поражения глазной поверхности (OSDI), а также его признаками: временем разрыва слёзной плёнки при использовании полосок с натрием флуоресцеина (FBUT), результатами пробы Ширмера I (ST) и окрашивания роговицы флуоресцеином (CFS). Модели синдрома сухого глаза у мышей создавали с помощью скополамина и высушивающего стресса; для анализа дифференциальной экспрессии генов проводили транскриптомное секвенирование. Мышей с синдромом сухого глаза лечили ингибитором рецептора PGF2α AL8810. Для оценки проявлений синдрома сухого глаза, воспаления и фиброза слёзной железы применяли различные методы: окрашивание Oregon Green dextran, тест с феноловой красной нитью, полимеразную цепную реакцию, иммунофлуоресценцию, окрашивание по Массону, ИФА и вестерн-блоттинг.

Результаты: У пациентов с синдромом сухого глаза уровень PGF2α был достоверно повышен; его концентрация отрицательно коррелировала с результатами пробы Ширмера и положительно — с выраженностью окрашивания роговицы флуоресцеином. У мышей с синдромом сухого глаза в слёзных железах повышались уровни PGF2α и рецептора FP, снижалась слезопродукция, усугублялось повреждение глазной поверхности, усиливались воспаление и фиброз. Активировались сигнальные пути TGFβ1/Smads и RhoA/ROCKs, причём при увеличении продолжительности моделирования изменения становились более выраженными. AL8810 уменьшал фиброз, частично восстанавливал слезопродукцию и уменьшал повреждение роговицы, подавляя активацию пути RhoA/ROCKs, но не влияя на экспрессию TGFβ1.

Выводы: PGF2α усугубляет синдром сухого глаза, способствуя прогрессированию фиброза слёзной железы через сигнальный путь RhoA/ROCKs. Ингибирование рецепторов PGF2α эффективно подавляло прогрессирование синдрома сухого глаза и фиброза слёзной железы, что может иметь терапевтический потенциал, особенно при рефрактерных формах заболевания, сопровождающихся фиброзом слёзной железы.