Синдром поликистозных яичников: происхождение и последствия. Избыток антимюллерова гормона и тестостерона во время беременности в сочетании с ожирением матери программирует развитие синдрома поликистозных яичников

Кратко: Предполагается, что два внутриутробных фактора — тестостерон и антимюллеров гормон — запускают развитие СПКЯ. Эпигенетические механизмы усиливают наследуемые генетические особенности, а сопутствующие метаболические нарушения, включая гипергликемию и гипертензию во время беременности, а также ожирение матери, усугубляют проявления СПКЯ.

Аннотация: Избыток антимюллерова гормона (АМГ) или тестостерона в пренатальном или перинатальном периоде воспроизводит у животных многие репродуктивные и метаболические признаки, характерные для СПКЯ. Эпигенетическая передача таких последствий внутриутробного программирования из поколения в поколение неоднократно показана у мышей и, вероятно, существует у приматов, кроме человека. У людей гиперандрогенный фенотип СПКЯ устойчиво передается по наследству; его неоднократно связывали с более чем 20 генами риска СПКЯ и измененными эпигенетическими маркерами. У младенческих дочерей женщин с СПКЯ наблюдаются признаки, соответствующие воздействию гиперандрогенной среды внутриутробно, а гиперсекреция АМГ начинается у них раньше. Повышенный уровень АМГ, вероятно имеющего яичниковое происхождение, сохраняется от рождения до подросткового возраста у дочерей женщин с СПКЯ, а также у взрослых женщин с СПКЯ; он связан с увеличением продолжительности репродуктивного периода и более поздним наступлением перименопаузы. Накоплены данные о внеяичниковой продукции АМГ и его действии в различных тканях плода: в головном мозге он способствует выживанию нейронов ГнРГ, мигрирующих из эмбриональной области носа в гипоталамус; в гипофизе — развитию гонадотропных клеток; в плаценте — оптимальному обеспечению плода. Кроме того, во многих семьях с СПКЯ выявляют гены риска, в том числе регулирующие биосинтез андрогенов. Они могут обусловливать избыточную продукцию андрогенов в яичниках, надпочечниках и головном мозге плода, а также в абдоминальной жировой ткани, волосяных фолликулах и сальных железах. Таким образом, два внутриутробных фактора могут способствовать развитию СПКЯ: эпигенетические механизмы усиливают наследуемые генетические особенности, а сопутствующие метаболические нарушения, включая гипергликемию и гипертензию во время беременности, а также ожирение матери, могут усугублять проявления заболевания.