Экспрессия субъединиц ГАМК-А-рецептора в циркулирующих моноцитах и связь с эмоциональной функцией мозга при предменструальном дисфорическом расстройстве

Предполагается, что предменструальное дисфорическое расстройство (ПМДР) связано с изменением чувствительности рецептора γ-аминомасляной кислоты типа А (ГАМК-А) к нейростероидам, образующимся из прогестерона. Чувствительность ГАМК-А-рецептора к модулирующему действию нейростероидов зависит от его субъединичного состава. В этом исследовании методом количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (RT-qPCR) сравнили экспрессию матричной РНК (мРНК) субъединиц ГАМК-А-рецептора в мононуклеарных клетках периферической крови в разные фазы менструального цикла у 29 женщин с ПМДР и 27 женщин контрольной группы. Экспрессию мРНК субъединиц сопоставили с концентрацией нейростероидов в сыворотке крови и функциональной активацией миндалевидного тела — ключевой области мозга, участвующей в формировании эмоций, — по данным функциональной магнитно-резонансной томографии (fMRI). У женщин с ПМДР экспрессия мРНК δ-субъединицы ГАМК-А-рецептора была ниже в симптоматическую лютеиновую фазу менструального цикла, чем в бессимптомную фолликулярную фазу. Более низкая экспрессия мРНК δ-субъединицы была связана с более выраженной активацией миндалевидного тела у женщин с ПМДР. ГАМК-А-рецепторы с δ-субъединицей особенно чувствительны к модулирующему действию нейростероидов. Возможно, симптомы ПМДР связаны с неспособностью эффективно изменять экспрессию этого типа рецепторов в ответ на колебания концентрации нейростероидов, что приводит к нарушению ГАМК-ергического тонуса и повышенной активности мозговых цепей, участвующих в формировании эмоций.