Мышечная дистрофия Дюшенна: развитие терапевтических стратегий и многомерных подходов к оценке

Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) — тяжёлое Х-сцепленное заболевание мышц, обусловленное отсутствием дистрофина. Стандартная терапия продлевает жизнь, однако потребность в методах, изменяющих течение заболевания, и чувствительных инструментах оценки продолжает расти. В обзоре обобщены последние достижения в области лечения МДД и многомерной оценки состояния пациентов, особое внимание уделено клиническому применению этих подходов и перспективам их развития. Проведён всесторонний анализ современной литературы о методах лечения, направленных на определённые мутации (пропуск экзонов и генотерапия), фармакологических вмешательствах, не зависящих от типа мутации (глюкокортикостероиды, ваморолон и ингибиторы гистондеацетилазы), а также новых подходах, включая клеточную терапию. Рассмотрены показатели клинических исходов, применяемые на разных стадиях заболевания: функциональные двигательные тесты, визуализационные биомаркеры, цифровые конечные точки и показатели качества жизни. Пропуск экзонов и генотерапия микродистрофином показали обнадёживающие результаты, способствуя частичному восстановлению экспрессии дистрофина. Ваморолон и гивиностат — альтернативные препараты с более благоприятным профилем безопасности. Временные двигательные тесты (например, время вставания и бег на 10 м) и цифровые биомаркеры (95-й центиль скорости ходьбы) позволяют раньше выявлять прогрессирование заболевания. Данные о естественном течении заболевания, в том числе полученные из крупных регистров, помогают интерпретировать результаты клинических исследований. Для оценки клинически значимой пользы лечения всё чаще используют исходы, сообщаемые пациентами, и специфичные для заболевания показатели качества жизни, например DMD-QoL. Терапия МДД развивается в направлении комбинированных и персонализированных подходов. Для выявления функциональных изменений и оценки эффекта лечения необходима многомерная оценка с учётом стадии заболевания. Дальнейшие исследования генетических, фармакологических и клеточных методов лечения в сочетании с надёжными инструментами оценки исходов могут способствовать улучшению медицинской помощи и качества жизни пациентов.