Нарушение экспрессии TRPM8 и кальциевой сигнализации в яичках собак при крипторхизме: возможный механизм опухолеобразования

Крипторхизм — состояние, при котором одно или оба яичка не опускаются в мошонку; оно повышает риск развития опухолей. В этом исследовании изучали гистологические и молекулярные изменения в яичках собак при крипторхизме, уделяя особое внимание кальциевому каналу TRPM8 и его возможной роли в сигнальных путях, связанных с опухолеобразованием. Оценивали экспрессию TRPM8, а также PRKCA, MAPK1 и MAPK3 на уровне мРНК и белка и накопление внутриклеточных ионов кальция (Ca²⁺). Образцы ткани яичек получили от 14 собак среднего возраста, у шести из которых был односторонний крипторхизм. При гистологическом исследовании в неопустившихся яичках выявили значительное уменьшение количества половых клеток и обширный фиброз. Иммуногистохимическое окрашивание показало снижение экспрессии TRPM8 и изменение его локализации. Уровень транскрипта TRPM8 значимо различался между контрольными яичками, расположенными в мошонке, и неопустившимися яичками, а также между неопустившимся яичком и противоположным яичком (P < 0,01). По данным иммуноблоттинга, в неопустившихся яичках уровень белка TRPM8 значительно снижался (P < 0,001), тогда как уровни PKCα и ERK1/2 повышались (P < 0,001) по сравнению с контрольными яичками, расположенными в мошонке. Анализ средней интенсивности флуоресценции показал, что накопление внутриклеточных ионов Ca²⁺ в неопустившихся яичках было значительно ниже (P < 0,01). Снижение экспрессии TRPM8 и нарушение кальциевой сигнализации могут активировать пролиферативные пути PKC/MAPK и способствовать опухолеобразованию. Эти результаты подчёркивают роль TRPM8 в поддержании кальциевого гомеостаза и позволяют предположить, что нарушение его регуляции при крипторхизме у собак может повышать предрасположенность к раку яичка. Воздействие на TRPM8 и связанные с ним сигнальные пути может открыть новые терапевтические возможности в ветеринарной и медицинской онкологии.