Биосовместимые экзосомы из слизи Pinctada martensii для терапевтической регуляции меланогенеза посредством сигнального пути α-MSH/NF-κB/MITF

Нарушение синтеза меланина может приводить к различным пигментным нарушениям, существенно ухудшающим качество жизни и общее состояние здоровья пациентов. Однако применяемые в клинической практике ингибиторы меланогенеза могут вызывать нежелательные явления, включая сухость, зуд и эритему. В настоящем исследовании использовали экзосомы, выделенные из слизи Pinctada martensii (PMMEXOs), и изучали их влияние на синтез меланина на моделях клеток меланомы B16-F10 и рыбок данио-рерио. Было показано, что PMMEXOs эффективно подавляют продукцию меланина и обладают высокой биосовместимостью. Для изучения лежащих в основе этих эффектов механизмов выполнили секвенирование РНК и биоинформатический анализ, выявив 556 дифференциально экспрессируемых генов, связанных с воздействием PMMEXOs. Анализ путей Киотской энциклопедии генов и геномов (KEGG) показал участие сигнального пути NF-κB в регуляции меланогенеза. Дальнейшее изучение механизмов подтвердило, что PMMEXOs значительно снижали активность тирозиназы и содержание меланина, одновременно подавляя экспрессию ключевых генов и белков, связанных с меланогенезом, включая MITF, TYR, TYRP-1 и TRP-2. Примечательно, что ингибирующее меланогенез действие PMMEXOs опосредовалось активацией сигнального пути NF-κB, что подчёркивает их роль в регуляции биосинтеза меланина. Кроме того, секвенирование микроРНК (miRNA) в составе PMMEXOs выявило специфические микроРНК, участвующие в иммунной регуляции и модуляции пути NF-κB, что дополнительно подтверждает их участие в подавлении меланогенеза. В совокупности эти результаты позволяют рассматривать PMMEXOs как перспективную инновационную терапевтическую стратегию для профилактики и лечения таких пигментных нарушений, как мелазма и возрастные пятна, а также морщин. Pinctada martensii