Тирзепатид при стеатогепатите, ассоциированном с метаболической дисфункцией: результаты клинических исследований фазы 2 и перспективы

Введение: Тирзепатид — инъекционный препарат для введения один раз в неделю, являющийся двойным агонистом рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) и глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1). ГИП и ГПП-1 — инкретины, стимулирующие секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы. Клинические исследования подтвердили благоприятное влияние тирзепатида на обмен глюкозы и инсулинорезистентность, а также снижение потребления пищи. Препарат одобрен для лечения взрослых с сахарным диабетом 2-го типа, а также взрослых с избыточной массой тела или ожирением либо сопутствующими заболеваниями, связанными с массой тела.

Рассматриваемые вопросы: В исследовании фазы 2 SYNERGY-NASH с участием пациентов с биопсийно подтверждённым стеатогепатитом, ассоциированным с метаболической дисфункцией, и фиброзом стадии 2 или 3 тирзепатид обеспечивал разрешение стеатогепатита без ухудшения фиброза у значительно большей доли пациентов, чем плацебо. Кроме того, в группе тирзепатида больше пациентов, чем в группе плацебо, достигли уменьшения стадии фиброза как минимум на одну без ухудшения стеатогепатита. Однако исследование не имело достаточной статистической мощности для выявления этого эффекта, а неинвазивные биомаркеры фиброза значимо не улучшились.

Мнение эксперта: Эти результаты указывают на потенциальную роль тирзепатида в лечении стеатогепатита, ассоциированного с метаболической дисфункцией: препарат повышает чувствительность к инсулину и снижает потребление пищи, а оба фактора, как уже показано, способствуют уменьшению стеатоза печени и фиброза. Необходимы более крупные клинические исследования.