Провоспалительная ось «базофилы—фибробласты» поддерживает воспаление кожи 2-го типа

Хронические воспалительные заболевания кожи возникают вследствие нарушенных взаимодействий между резидентными и инфильтрирующими клетками; их сложность затрудняет понимание патогенеза и лечение. Для решения этой проблемы мы создали пространственно-временной одноклеточный атлас воспаления кожи 2-го типа у мышей с использованием MERFISH и scRNA-seq. При анализе около 430 000 клеток в моделях дерматита, индуцированного MC903 и оксазолоном, были выявлены 39 типов клеток, включая провоспалительные фибробласты, сходные с фибробластами при атопическом дерматите человека. Анализ пространственного окружения показал, что базофилы являются мощными активаторами провоспалительных фибробластов, а продуцируемые базофилами онкостатин M (OSM) и IL-4 синергично усиливают опосредованное фибробластами дальнейшее привлечение базофилов и иммунных клеток. Удаление рецептора IL-4Rα исключительно в фибробластах нарушало воспаление в организме, а добавление фармакологического ингибитора gp130 — ключевого компонента рецептора OSM — приводило к синергичному уменьшению воспаления. Наше исследование выявляет цепь взаимодействий между базофилами и фибробластами как критический регулятор воспаления кожи 2-го типа, меняет представление о биологии базофилов и показывает, что фибробласты являются динамическими регуляторами иммунного ответа и потенциальными терапевтическими мишенями при воспалительных заболеваниях кожи.